盐酸地芬尼多即时与缓释双层片剂的制备与评价：一种改善晕动症治疗便利性与疗效的创新剂型

本研究针对晕动症(Motion Sickness, MS)治疗中常规盐酸地芬尼多(Diphenidol Hydrochloride, DPN)片剂需频繁给药的临床痛点，通过"片中片"(Tablet-in-Tablet, TIT)技术开发了兼具即时释放(Immediate Release, IR)与缓释(Extended Release, ER)功能的单剂量制剂。研究采用聚乙烯氧化物(Polyethylene Oxide, PEO)和微晶纤维素(Microcrystalline Cellulose, MCC)构建缓释核心，以响应面法优化配方，实现12小时内90%药物释放。该剂型显著提升用药便利性，为长期航海等场景提供创新解决方案。

　　

晕动症(Motion Sickness, MS)是困扰现代人出行的重要健康问题，其典型症状包括恶心、呕吐和眩晕等。作为临床常用治疗药物，盐酸地芬尼多(Diphenidol Hydrochloride, DPN)需每6-8小时给药一次，这对长期航海等特殊场景患者造成极大不便。现有剂型无法兼顾快速起效与持久作用的需求，亟需开发新型给药系统。

Mu-heng Li等研究团队在《Scientific Reports》发表的研究中，创新性地采用"片中片"(Tablet-in-Tablet, TIT)技术，将即时释放外壳与缓释核心整合于单一剂型。研究通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)和差示扫描量热法(DSC)进行处方前相容性研究，采用直接压片工艺，以响应面法优化PEO与MCC比例，并评价了制剂的溶出度、膨胀指数等关键参数。

Pre-formulation study

通过FTIR、DSC和粉末X射线衍射(PXRD)分析确认DPN与辅料相容性。研究发现硬脂酸镁与DPN存在相互作用，最终选择PEO、MCC和二氧化硅(SiO₂)作为核心片剂辅料。

Formulation development and optimization

采用3水平因子设计优化核心片剂配方，发现PEO含量增加促进药物释放，而MCC起抑制作用。最优配方F8(PEO 100 mg, MCC 70 mg)在12小时内释放90%药物，膨胀指数达52%。

Characterization of tablet-in-tablet

将优化核心(F8)与不同重量外壳(含交联羧甲基纤维素钠CMC)压制成TIT制剂。最终配方F11(外壳含PEO 70 mg, MCC 300 mg)兼具良好机械性能和快速崩解特性(46.3秒)，体外释放显示初始突释30%后维持稳定释放至12小时。

Drug release kinetics

Korsmeyer-Peppas模型分析显示释放指数n=0.759，表明药物通过扩散与侵蚀协同机制释放。

该研究成功开发出具有临床转化潜力的DPN双层片剂，其创新性体现在：1) 单剂量实现快速起效与持续作用，解决频繁给药问题；2) 采用工业化友好的直接压片工艺；3) 为其他需双重释放特性的药物剂型设计提供参考。特别对长期航海等特殊场景的晕动症预防具有重要应用价值，有望显著提升患者用药依从性。研究采用的响应面优化方法和系统表征策略也为复杂剂型开发建立了方法学范式。