抗CD38单抗治疗对新诊断多发性骨髓瘤患者干细胞动员效果的影响：2021-2024年真实世界数据研究

为解决异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后难治性皮肤移植物抗宿主病(GvHD)的治疗难题，研究人员系统评估了靶向IL-4Rα的单抗dupilumab在18例患者中的疗效。结果显示总体缓解率达95%，完全缓解率56%，尤其对特应性皮炎样(AD-like)GvHD效果显著，且无药物相关毒性。该研究为减少免疫抑制负担提供了新选择，支持开展前瞻性临床试验。

　　

在血液肿瘤和遗传性疾病的治疗中，异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是重要手段，但约40-60%患者会发生移植物抗宿主病(GvHD)，其中皮肤GvHD是最常见的类型。传统的一线治疗糖皮质激素仅对半数患者有效，而二线药物如ruxolitinib虽能改善症状，但存在显著免疫抑制副作用。特别值得关注的是，约15%的特应性皮炎样(AD-like)GvHD患者对现有疗法反应不佳，亟需更安全有效的靶向治疗方案。

这项发表在《Transplantation and Cellular Therapy》的研究，由Filippo Consonni等学者领衔，首次系统评价了靶向IL-4受体α亚基(IL-4Rα)的单抗dupilumab在皮肤GvHD中的应用。研究人员采用PRISMA指南对9项研究(含18例患者)进行系统分析，主要评估了来自PubMed和Embase数据库的临床数据，通过Joanna Briggs Institute工具进行质量评价，并采用GraphPad Prism进行统计分析。

研究结果显示，在纳入的18例患者中，67%为儿童，72%患有非恶性疾病。dupilumab作为多线治疗失败后的挽救方案，总体缓解率(ORR)达95%，其中AD-like GvHD的完全缓解(CR)率为56%，而硬化性慢性GvHD患者则达到部分缓解(PR)。值得注意的是，中位起效时间(TTR)仅1个月，且72%患者得以减少免疫抑制剂用量。

在方法学方面，研究团队严格筛选了2025年3月前的相关文献，最终纳入6个病例系列和3个病例报告。通过个体患者数据(IPD)分析发现，dupilumab的给药方案存在差异：33%患者接受了负荷剂量，50%遵循FDA推荐剂量。疗效评估采用了多种标准化工具，包括湿疹面积和严重程度指数(EASI)、研究者总体评估(IGA)等。

讨论部分强调，dupilumab通过阻断IL-4/IL-13信号通路，有效抑制Th2型炎症反应，这与AD-like GvHD的病理机制高度契合。相比传统免疫抑制剂，其优势在于不增加感染风险，且眼部不良反应轻微。尽管现有证据级别较低，但这项研究为GvHD的精准治疗提供了新思路，尤其对儿童和伴有特应性体质的患者意义重大。

该研究的创新性在于首次系统评估了dupilumab在不同类型皮肤GvHD中的疗效谱，包括罕见的硬化性病变。未来需要前瞻性研究明确最佳给药方案，并探索其在预防GvHD中的潜在价值。这些发现将有助于优化临床决策，改善移植患者的长期生活质量。