HIV-结核分枝杆菌共感染患者中利福平与异烟肼的药代动力学研究：基于依非韦伦抗逆转录病毒治疗的剂量优化探索

来自乌干达的研究人员针对HIV-TB共感染患者开展了一项突破性研究，探讨了利福平(10/20 mg/kg/day)与依非韦伦(EFV 600/800 mg q24h)联用时的药代动力学(PK)相互作用。研究发现：加倍利福平剂量可使Cmax和AUClast提升近3倍，EFV会使利福平AUClast降低34%-40%；异烟肼在EFV 800 mg时AUClast下降23%，但乙酰化代谢产物增加。关键结论表明：20 mg/kg利福平剂量可使87%患者达到治疗浓度窗，为缩短TB疗程提供了重要循证依据。

　　

这项在乌干达开展的临床研究揭示了抗结核药物与抗病毒药物间的复杂相互作用。当HIV-结核分枝杆菌共感染患者接受依非韦伦(EFV)治疗时，研究人员发现：将利福平(RIF)剂量从10 mg/kg提升至20 mg/kg后，其血药峰浓度(C_max)和药时曲线下面积(AUC_last)呈现近3倍的显著增长。有趣的是，EFV就像个"代谢加速器"，会使利福平的AUC_last降低34%-40%，不过这种影响仍在可控范围内。

对于结核病的另一基石药物异烟肼(INH)，研究观察到EFV 800 mg剂量会使其暴露量减少23%，但它的代谢产物乙酰异烟肼浓度反而升高，暗示EFV可能激活了肝脏的乙酰化代谢通路。最令人振奋的发现是：采用20 mg/kg利福平剂量时，87%的患者能达到有效治疗浓度，这个数字在标准剂量组仅有12%，这为"提高剂量以缩短疗程"的治疗策略提供了关键证据。

这些发现不仅解答了临床用药的困惑，更如同点亮了治疗迷宫中的指路明灯——通过精准调整利福平剂量，既能保证抗结核效果，又不影响抗病毒治疗，为共感染患者的优化治疗提供了重要循证依据。