α7nAChR通过IP3R/Ca2+/calcineurin通路促进Foxo1去磷酸化调控Treg细胞生成的作用机制

本研究揭示了α7nAChR（α7烟碱型乙酰胆碱受体）激动剂通过IP3R（肌醇1,4,5-三磷酸受体）/Ca2+/calcineurin（钙调磷酸酶）信号轴促进Foxo1去磷酸化，进而驱动Foxp3转录激活和Treg细胞（调节性T细胞）分化的分子机制，为自身免疫疾病治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

α7nAChR激活通过IP3R/Ca²⁺/calcineurin通路增强Foxo1去磷酸化促进Treg细胞生成

Chemicals and reagents

实验试剂：PNU-282987（纯度>98%）购自MedChemExpress；尼古丁（纯度>98%）购自RHAWN；AR-R17779（纯度>98%）购自Calbiochem-Merck；小鼠IL-2和重组人TGF-β分别购自PeproTech和R&D Systems。

α7nAChR activation promotes Treg cell differentiation in vitro

α7nAChR激活剂（尼古丁、PNU-282987和AR-R17779）显著提升Treg细胞比例，并上调Foxp3和IL-10的mRNA表达。实验证实不同结构的激动剂均能通过α7nAChR增强Treg细胞的免疫抑制功能。

Discussion

本研究发现α7nAChR通过上调IP3R磷酸化水平触发内质网钙离子释放，钙离子激活calcineurin促使Foxo1在Ser319位点去磷酸化。去磷酸化的Foxo1入核后结合Foxp3启动子，最终促进Treg细胞分化。该机制在结肠炎小鼠脾脏、肠系膜淋巴结和结肠黏膜固有层中得到验证，AAV-shα7nAChR或AAV-shIP3R预处理可完全逆转此效应。

Conclusion

α7nAChR-IP3R/Ca²⁺/calcineurin-Foxo1轴是调控Treg细胞生成的关键通路，为Treg细胞缺陷相关疾病（如炎症性肠病）提供了潜在治疗策略。