新型六氢环戊并吡咯-吲哚甲亚胺类高效α-葡萄糖苷酶抑制剂的研发：设计、生物评价与计算模拟研究

本文推荐了一类创新性六氢环戊并吡咯-吲哚甲亚胺衍生物作为高效α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）抑制剂的研究。通过合成15种化合物，发现其IC50值（1.05-95.60?μM）显著优于临床药物阿卡波糖（acarbose, IC50=750.0?μM）。其中化合物9i通过竞争性抑制机制与酶活性位点结合，分子对接和动力学模拟（100?ns）证实其稳定相互作用。该研究为2型糖尿病（T2DM）治疗提供了新型先导化合物。

　　

Highlight

本研究设计合成了一系列新型六氢环戊并吡咯-吲哚甲亚胺衍生物，作为靶向α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）的高效抑制剂。所有化合物均表现出显著抑制活性（IC₅₀ 1.05-95.60?μM），其中明星分子9i的活性较标准药物阿卡波糖（acarbose）提升近750倍！

Chemistry

以吲哚-3-甲醛为关键前体，通过五步反应构建目标分子（详见合成路线图）。核磁共振（¹H/¹³C NMR）和熔点测定验证了结构准确性。

Conclusion

化合物9i以竞争性抑制机制结合α-葡萄糖苷酶活性位点，其1.05?μM的超低IC₅₀值彰显卓越潜力。分子对接显示其通过氢键和疏水作用精准锚定催化残基，而100纳秒分子动力学模拟更揭示复合物稳定性——犹如"分子锁钥"般牢固。这为开发新一代抗糖尿病药物奠定了坚实基础。

Chemistry

实验采用市售试剂，使用布鲁克400/500?MHz核磁共振仪（DMSO?d₆溶剂）和电热熔点仪完成表征，数据可靠。