CRISPR基因编辑疗法exagamglogene autotemcel显著改善输血依赖性β-地中海贫血患者健康相关生活质量

本研究针对输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者健康相关生活质量（HRQoL）受损问题，通过分析54例接受CRISPR-Cas9基因编辑细胞疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel）治疗患者的PRO（患者报告结局）数据，发现成人及青少年患者EQ-5D-5L、FACT-BMT等评分均显著改善并超过MCID（最小临床重要差异），证实该疗法可带来持久且有临床意义的HRQoL提升。

　　

输血依赖性β-地中海贫血（TDT）是一种遗传性血液疾病，患者需要终身依赖输血维持生命，这不仅导致铁过载、器官损伤等并发症，更严重影响患者的健康相关生活质量（HRQoL）。传统治疗手段无法根治疾病，而频繁就医和治疗副作用使患者在生理、心理和社会功能等多维度承受沉重负担。随着基因编辑技术的发展，CRISPR-Cas9为TDT患者带来了治愈希望，但这类创新疗法对患者HRQoL的改善效果尚需系统评估。

由Josu de la Fuente等跨国团队在《Blood Advances》发表的研究，首次全面报道了基因编辑疗法exagamglogene autotemcel（exa-cel）对TDT患者HRQoL的影响。这项基于CLIMB THAL-111和131两项III期临床试验（NCT03655678，NCT04208529）的分析，纳入了54例接受exa-cel治疗并完成≥16个月随访的患者（35例成人，19例青少年），采用国际通用的PRO评估工具，包括成人组的EQ-5D-5L（欧洲五维健康量表）和FACT-BMT（癌症治疗功能评估-骨髓移植量表），以及青少年组的EQ-5D-Y和PedsQL（儿科生活质量量表）。

研究主要采用纵向队列分析方法，通过基线值与治疗后各时间点的评分对比评估HRQoL变化。关键评估指标包括EQ-5D系列量表的视觉模拟评分（VAS）和健康效用指数、FACT-BMT量表的总体评分及子维度评分，所有变化均以最小临床重要差异（MCID）为标准判断临床意义。

HRQoL改善的量化证据

成人组数据显示，基线时EQ-5D-5L的VAS评分与美国、英国TDT人群基准值相当，证实研究人群的代表性。治疗后，VAS评分持续改善，至48个月时增幅超过MCID阈值。更值得注意的是，健康效用指数（反映生活质量经济价值的指标）在英美两种权重体系下均显示显著提升，提示治疗带来的HRQoL改善具有跨文化一致性。FACT-BMT量表的分析显示，不仅总体评分（FACT-G）和骨髓移植特异模块（BMTS）评分超过MCID，其四个子维度——生理健康、社会/家庭功能、情绪健康和功能健康均呈现全面改善，揭示治疗对患者生活质量的广泛积极影响。

青少年患者的获益特征

青少年组在24个月随访时，EQ-5D-Y VAS和PedsQL总分均较基线显著提高。PedsQL量表的分析特别显示，身体机能和心理社会健康两个核心子维度同步改善，这对正处于发育关键期的青少年患者具有特殊意义，提示治疗可能帮助其实现更完整的社会融入和发展潜力。

研究结论与临床价值

该研究证实，单次输注exa-cel可诱导TDT患者获得持续性的HRQoL改善，且改善幅度具有明确的临床意义。这种获益覆盖从生理症状到心理社会功能的多个维度，在成年和青少年人群中均表现一致。作为首个系统评估CRISPR基因编辑疗法对TDT患者PRO影响的研究，其结果为该疗法的全面价值评估提供了关键证据，不仅支持其临床推广应用，也为基因编辑技术的其他适应症研究树立了HRQoL评估范式。特别值得注意的是，研究中观察到的HRQoL改善与患者达到输血独立性的临床结局相呼应，从患者体验角度强化了基因编辑疗法相较于传统治疗的突破性优势。