仿生LHRH功能化红细胞伪装纳米凝胶靶向治疗前列腺癌

本研究创新性地构建了LHRH修饰的红细胞膜囊泡(RV)伪装纳米凝胶(NGs)递药系统，通过整合增强渗透滞留(EPR)效应与LHRH受体主动靶向，显著提升10-羟基喜树碱(HCPT)在前列腺癌中的精准递送。该系统兼具CD47介导的免疫逃逸和双重靶向功能，体内实验证实其能延长血液循环、增强肿瘤蓄积并降低毒副作用，为晚期前列腺癌治疗提供新策略。

　　

Highlight

本研究亮点在于开发了具有双重靶向功能的仿生纳米递药系统。通过将促黄体激素释放激素(LHRH)修饰于红细胞膜(RV)包裹的纳米凝胶(NGs)表面，实现了对前列腺癌特异性LHRH受体的主动靶向，同时保留红细胞膜天然CD47蛋白的免疫逃逸功能。

Materials

实验材料包括：N(ε)-苄氧羰基-L-谷氨酸、L-苯丙氨酸和L-胱氨酸（购自GL Biochem公司），相应N-羧基酸酐(ZLG NCA/LP NCA/LC NCA)参照前期工作合成。磷钨酸、DTT还原剂、DAPI核染剂、FITC荧光标记物及MTT细胞活性检测试剂等均采用标准规格。

Characterization of the Bilayer Biomimetic Nanodrug Delivery System

通过透射电镜(TEM)和动态光散射(DLS)证实，LHRH-RV-NG/HCPT粒径约100nm，符合EPR效应要求。UV检测显示药物负载量(DLC)达16.1%，负载效率(DLE)高达94.6%。Zeta电位分析表明红细胞膜涂层使表面电荷趋于中性，有利于体内循环稳定性。

Conclusion

该双仿生层纳米载体成功整合了红细胞膜的免疫伪装特性与LHRH的主动靶向能力，在动物模型中展现出显著延长的血液循环半衰期（较游离药物提升8.7倍）和肿瘤靶向效率（肿瘤部位药物蓄积量增加4.3倍），为克服前列腺癌化疗耐药性提供了创新解决方案。