综述：光热纳米材料介导的肿瘤微环境调控增强免疫治疗

这篇综述系统阐述了光热疗法（PTT）通过纳米材料介导的多维度肿瘤微环境（TME）重塑策略，重点探讨了PTT在破坏物理屏障、改善缺氧/酸中毒、调节氧化还原平衡及重编程免疫相关细胞等方面的免疫调控机制，为联合免疫检查点阻断（ICB）、CAR-T等免疫疗法提供了创新思路。

　　

光热疗法：从肿瘤消融到免疫调控的革命

光热疗法（PTT）利用近红外（NIR）光激发的光热转换材料，通过局部产热（42-45°C诱导凋亡，>50°C导致坏死）实现精准肿瘤消融。最新研究发现，PTT的深层价值在于其能系统性重塑肿瘤免疫微环境（TME），这种特性使其成为增强免疫治疗的理想搭档。

突破物理屏障：TME的重构密码

异常的细胞外基质（ECM）和扭曲的血管网络构成TME的物理屏障。PTT通过以下机制实现突破：

• 热效应降解胶原蛋白，降低ECM硬度

• 金属基质蛋白酶（MMP）响应型纳米颗粒可靶向降解ECM

• 金纳米棒介导的PTT能使肿瘤血管正常化

• 黑磷量子点可同时消融肿瘤和清除ECM屏障

化学微环境：从敌对到平衡的转变

PTT对TME化学特性的调控尤为突出：

• 缺氧改善：普鲁士蓝纳米颗粒催化分解H₂O₂产生O₂，联合PTT使肿瘤氧分压提升3倍

• 酸中毒缓解：碳酸酐酶IX抑制剂修饰的纳米系统可同步调节pH

• 氧化还原平衡：MnO₂纳米片消耗谷胱甘肽（GSH）同时产生O₂，逆转免疫抑制

免疫细胞重编程：唤醒沉睡的卫士

PTT通过多种途径激活抗肿瘤免疫：

• 诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放HMGB1和ATP等危险信号

• 将M2型巨噬细胞逆转为促炎的M1型

• 增加肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量

• 降低调节性T细胞（Treg）比例

联合免疫治疗：1+1>2的协同效应

PTT与前沿免疫疗法的结合展现出惊人潜力：

• 免疫检查点阻断：PTT诱导PD-L1表达上调，联合PD-1抗体使小鼠存活期延长2倍

• CAR-T疗法：光热产生的炎症环境增强CAR-T细胞浸润和活性

• 癌症疫苗：PTT释放的肿瘤抗原使疫苗免疫应答效率提升5倍

温和光热疗法（mPTT）的新纪元

传统PTT的高温限制被mPTT（<45°C）突破：

• 铜硫属化物纳米点可在43°C高效诱导ICD

• 金纳米星联合NIR-II照射实现深度穿透治疗

• 智能温控系统实现±1°C的精准控温

未来展望与挑战

尽管前景广阔，PTT联合免疫治疗仍面临：

• 纳米材料生物相容性需优化

• 光照穿透深度限制

• 个体化治疗方案设计

• 免疫相关不良反应控制

通过多学科交叉创新，PTT有望成为下一代肿瘤免疫治疗的基石性技术，为突破当前免疫治疗瓶颈提供全新解决方案。