预后营养指数（PNI）作为转移性食管鳞癌免疫检查点抑制剂治疗预后标志物的临床价值

本研究针对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗食管鳞癌(ESCC)缺乏有效预后标志物的问题，通过回顾性分析201例接受nivolumab单药或联合治疗的转移性ESCC患者数据，首次系统评估了预后营养指数(PNI)及其动态变化(dPNI)的预测价值。结果显示，PNI≥40.5（单药组）或≥41.0（联合组）患者中位总生存期(OS)显著延长（单药组16.2 vs 5.5个月，联合组21.2 vs 7.7个月），且dPNI改善者预后更佳。该研究为ESCC免疫治疗提供了简便、经济的预后评估工具。

　　

食管癌是全球第六大癌症相关死亡原因，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)占85%的病例。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)如nivolumab（抗PD-1抗体）和ipilimumab（抗CTLA-4抗体）的出现改变了ESCC的治疗格局，但客观缓解率仍仅有10%-20%。当前基于PD-L1表达和肿瘤突变负荷的生物标志物存在组织获取困难、预测价值有限等问题。更令人困扰的是，约30%-40%的患者对ICI治疗无反应，却仍需承受免疫相关不良反应和经济负担。这种"盲目治疗"现状亟需一种简便、经济的预后指标来指导临床决策。

日本癌症研究会癌症研究所医院的K. Yoshino团队开展了一项突破性研究，他们注意到预后营养指数(PNI)——这个结合血清白蛋白和淋巴细胞计数的指标，可能同时反映患者的营养状态和免疫能力。研究团队假设，PNI不仅能预测传统治疗的预后，还可能成为ICI疗效的"预警系统"。

研究采用单中心回顾性设计，纳入两个独立队列：109例接受nivolumab单药二线及以上治疗的患者，以及92例接受一线ICI联合治疗（含ICI+化疗或nivolumab+ipilimumab）的患者。通过时间依赖性ROC曲线确定PNI最佳截断值，采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析生存差异。

在nivolumab单药队列中，高PNI组(≥40.5)展现出显著生存优势：中位无进展生存期(PFS)4.6个月 vs 低PNI组1.9个月，中位OS延长近3倍（16.2 vs 5.5个月）。更引人注目的是，动态监测发现低PNI患者中，治疗1个月后PNI增加≥1.25者，其生存结局可逆转为与高PNI组相当。在一线治疗队列中，这种分层效应同样显著：ICI+化疗组高PNI患者中位OS达21.2个月，是低PNI组的2.8倍；nivolumab+ipilimumab组高PNI患者中位OS甚至未达到。

机制探索方面，研究发现PNI的预后价值独立于PD-L1状态和治疗方案。这提示PNI可能通过双重途径发挥作用：营养指标反映患者耐受治疗的能力，淋巴细胞计数则直接关联免疫系统活性。特别值得注意的是，在化疗-free的nivolumab+ipilimumab方案中，dPNI的预测价值最为显著，这可能因为化疗导致的淋巴细胞减少不会干扰PNI解读。

该研究的临床意义深远：首次证实PNI可作为ESCC免疫治疗的"经济型指南针"。对于PNI<40且dPNI无改善的患者，可能需考虑早期转换治疗策略；而PNI改善者则可能从持续ICI治疗中获益。这种动态监测模式比单次活检更具时效性，且仅需常规血检即可完成。

研究也存在一定局限：回顾性设计可能引入选择偏倚，且未阐明PNI影响免疫微环境的具体机制。但不可否认，这项发表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》的工作为ESCC精准免疫治疗迈出了重要一步，为后续前瞻性研究奠定了坚实基础。未来，结合PNI与其他免疫标志物的预测模型，或将进一步优化ESCC的治疗决策树。