卡培他滨辅助治疗显著改善三阴性乳腺癌新辅助化疗后残留病灶患者的生存结局

本研究针对三阴性乳腺癌(TNBC)新辅助化疗(NAC)后残留病灶(RD)患者预后差的临床难题，通过多中心真实世界数据分析，证实辅助卡培他滨可显著改善无复发生存期(RFS)、无远处转移生存期(DRFS)和总生存期(OS)，为CREATE-X试验的临床实践价值提供了重要循证依据。

　　

在乳腺癌的凶险亚型中，三阴性乳腺癌(TNBC)因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达，被称为"最棘手"的类型。当这类患者接受新辅助化疗后仍存在残留病灶时，复发风险高达50%，就像体内埋下了定时炸弹。尽管CREATE-X临床试验显示卡培他滨辅助治疗能显著改善预后，但真实世界中该方案的普及程度和治疗效果仍存在巨大知识空白。

为解答这个临床难题，由A. Strahan、Q. Jin等21位学者组成的跨国团队，在《ESMO Open》发表了这项涵盖美国三大癌症中心977例患者的大规模回顾性研究。研究人员收集了2016-2019年间接受NAC的I-III期TNBC患者数据，通过倾向评分加权分析等统计方法，系统评估了不同辅助治疗策略的生存获益。

研究采用三大关键技术：1) 多中心电子病历数据采集（MD安德森、丹娜法伯、俄亥俄州立大学）；2) 残余肿瘤负荷(RCB)分级系统量化残留病灶；3) 逆概率处理加权(IPTW)控制13项基线混杂因素。

研究结果部分揭示多个重要发现：

背景

数据显示67.7%患者存在NAC后残留病灶，这些患者3年生存率仅66.9%，显著低于达到病理完全缓解(pCR)的患者(89.3%)。更严峻的是，45.1%的RD患者未接受任何辅助治疗。

患者和方法

在661例RD患者中，202例(30.6%)接受卡培他滨辅助治疗。值得注意的是，卡培他滨使用率从2016年的6.7%显著提升至2019年的43%，反映CREATE-X研究(2017年发表)的临床影响。

结果

卡培他滨组展现出全面生存优势：RFS风险降低30%(HR=0.70)、DRFS风险降低29%(HR=0.71)、OS风险降低34%(HR=0.66)。特别在单独使用卡培他滨的189例患者中，生存获益更为显著。

结论

这项研究首次在真实世界验证了CREATE-X的核心结论，证实卡培他滨可使TNBC-RD患者获得与临床试验相当的生存改善。尽管KEYNOTE-522方案已将免疫治疗引入TNBC新辅助领域，但研究者强调，在当前治疗格局下，卡培他滨仍是改善RD患者预后的重要选择。

讨论部分深入剖析了多项关键问题：与GEICAM/CIBOMA研究阴性结果的差异可能源于患者筛选标准；虽然OlympiA试验为BRCA突变患者提供了奥拉帕利选择，但本研究中仅5例接受该治疗；对于免疫治疗时代卡培他滨的定位，研究者建议未来应探索生物标志物指导的个体化辅助策略，如循环肿瘤DNA(ctDNA)监测等。

这项研究的重要价值在于：首次大规模证实卡培他滨在真实世界的生存获益与临床试验高度一致，为临床决策提供了强有力证据；同时揭示了当前治疗实践中近半数符合条件患者未接受标准辅助治疗的现状，提示需要优化治疗规范实施。随着ASCENT-05等新型临床试验的开展，卡培他滨与免疫治疗、抗体偶联药物(ADC)的联合策略将为TNBC患者带来更多希望。