帕金匹仑在中国重症儿科难治性及超级难治性癫痫持续状态患者中的疗效与安全性：一项三级医疗中心的回顾性研究

推荐：本研究通过回顾性分析中国三级医疗中心数据，评估了帕金匹仑(perampanel)在重症儿科难治性(RSE)和超级难治性癫痫持续状态(SRSE)患者中的疗效与安全性。研究填补了该药物在亚洲儿童人群中应用的证据空白，为临床用药决策提供了重要参考。

　　

癫痫持续状态（Status Epilepticus, SE）是神经科最危急的病症之一，当发作持续时间超过5分钟或反复发作且意识未恢复时，即可诊断为SE。在儿童患者中，约30-40%会发展为难治性癫痫持续状态（Refractory SE, RSE），需要静脉麻醉药物治疗；而超级难治性癫痫持续状态（Super-RSE）则对麻醉药物也无反应，死亡率高达35%。目前临床缺乏针对这类重症患儿的特效药物，而新型AMPA受体拮抗剂帕金匹仑（perampanel）在成人癫痫治疗中显示出独特优势，但其在儿科RSE/SRSE中的应用证据仍属空白。

针对这一临床难题，来自中国顶级三级医疗中心的研究团队开展了这项回顾性队列研究。研究纳入了2016-2021年间收治的123例RSE/SRSE患儿，通过系统分析电子病历数据，评估帕金匹仑作为添加治疗的疗效终点（发作控制率、机械通气时间）和安全性指标（不良事件发生率）。研究采用多变量回归模型控制混杂因素，并首次建立了亚洲儿童群体的治疗反应预测模型。

主要技术方法包括：1）基于医院电子病历系统（EHR）构建回顾性队列；2）采用国际抗癫痫联盟（ILAE）标准统一评估癫痫发作类型；3）通过改良Rankin量表（mRS）量化神经功能预后；4）应用Cox比例风险模型分析生存数据。

研究结果：

1. 1.

   疗效分析：帕金匹仑治疗组发作控制率达68.3%，显著高于对照组（45.2%, p<0.01）。在SRSE亚组中，24小时无发作率提高2.3倍。

2. 2.

   安全性数据：最常见不良反应为嗜睡（23.6%）和头晕（18.9%），无治疗相关死亡病例。

3. 3.

   预后指标：治疗组机械通气时间缩短3.2天（95%CI 1.8-4.6），ICU住院日减少5.7天。

4. 4.

   预测模型：年龄<3岁和初始SE持续时间>60分钟是治疗无反应的独立预测因子（OR=3.45, p=0.012）。

讨论部分指出，这是首个针对亚洲儿童RSE/SRSE的帕金匹仑疗效研究。与既往欧美数据相比，本队列显示更高的生物利用度（82±12% vs 70±15%），可能与种族差异相关。值得注意的是，药物浓度监测显示血脑屏障穿透率与疗效呈正相关（r=0.71, p<0.001），这为剂量调整提供了依据。研究同时发现，早期（<6小时）给药组的神经功能预后显著优于延迟给药组（mRS评分改善1.8分，p=0.003）。

该研究证实帕金匹仑作为添加治疗可显著提高RSE/SRSE患儿的发作控制率，且安全性良好。成果发表于《Epilepsy》杂志，为临床实践提供了重要循证依据，特别是解决了儿童特殊人群的用药数据缺失问题。研究者建议在传统抗癫痫药物失败后尽早考虑帕金匹仑，并强调治疗药物监测（TDM）对个体化给药的重要性。未来需要前瞻性研究验证这些发现，并进一步探索AMPA受体拮抗剂在神经保护中的作用机制。