Y326：一种高稳定性生物活性重组人源化III型胶原蛋白在抗衰老领域的突破性替代方案

（编辑推荐）本研究通过基因工程构建的重组人源化III型胶原蛋白(rhnCOL3)Y326，在保留关键粘附位点(RGD/GER)和GXY重复序列的基础上，通过质谱指导的不稳定残基剔除和6重复序列优化，实现了三重螺旋构象稳定性和生物活性的突破。其体外促进细胞迁移/增殖、上调I型胶原(COL1)表达，及在光老化模型中改善皱纹、增加真皮厚度的卓越表现，为替代动物源性胶原提供了临床转化新策略。

　　

亮点

• Y326通过6次重复天然hCOL3功能片段(G₁₀₈₉-A₁₁₇₂)并剔除易降解序列("GIKGHR/RGPVGP/GPRG")，实现超高纯度和稳定性

• 圆二色谱(CD)证实其典型三重螺旋构象，Rpn值达0.12（接近天然hCOL3的0.15）

• 体外实验显示：促HSF细胞粘附效率达天然hCOL3的92%，迁移速度提升2.1倍，COL1分泌量增加3.8倍

• 动物实验：单次注射维持≥20天，皱纹评分降低37%，真皮厚度增加29%，内源性COL1表达上调2.3倍

讨论

本研究突破性地解决了重组胶原(rhnCOL3)两大技术瓶颈：1）通过HPLC-MS指导的"分子手术"精准切除降解热点，使37℃储存稳定性延长至28天；2）6重复功能片段设计使细胞结合域密度达到天然hCOL3的83%。与市售竞品（仅含16×30aa短肽）相比，Y326的完整粘附位点(RGD/GER)保留使其促ECM合成活性提升4.5倍。

结论

Y326作为新型rhnCOL3，兼具三重螺旋结构稳定性和类天然胶原功能：

1）体外验证：支持细胞三维迁移的"胶原高速公路"效应；

2）体内验证：触发"胶原再生级联反应"—注射后7天即检测到内源性COL1显著上调；

3）转化优势：批次间差异＜5%，系统暴露量＜0.1μg/mL，为医美抗衰老提供更安全持久的解决方案。