COVID-19大流行期间美国肺炎链球菌死亡率的动态变化及其与呼吸道病毒的交互作用

本研究通过分析2014-2022年美国国家卫生统计中心数据，揭示COVID-19大流行期间肺炎链球菌（IPD）死亡率的异常波动：初期与季节性模式一致，2020-2021冬季显著低于预期（调整流感/RSV后差异减小），而2021年Delta波期间出现非常规峰值。研究首次证实SARS-CoV-2可能类似流感病毒触发肺炎链球菌疾病，为呼吸道病毒-细菌共感染机制提供流行病学证据。

　　

肺炎链球菌作为重要致病菌，可引发从轻症中耳炎到致命性侵袭性疾病（IPD）的多种感染。COVID-19大流行初期，全球IPD病例数骤降，但令人困惑的是，鼻咽携带率却保持稳定。这种病例数与携带率的"剪刀差"现象引发学界激烈争论：究竟是社交隔离阻断了细菌传播，还是呼吸道病毒减少削弱了致病触发机制？更关键的是，作为疾病负担的终极指标——肺炎链球菌相关死亡率究竟如何变化？这些问题直接关系到未来呼吸道传染病防控策略的制定。Lianhan Shang团队在《International Journal of Infectious Diseases》发表的研究，首次系统揭示了大流行期间肺炎链球菌死亡率的"过山车式"波动及其背后机制。

研究团队采用美国国家卫生统计中心（NCHS）2014-2022年死亡证明数据，通过国际疾病分类第10版（ICD-10）代码识别肺炎链球菌相关死亡（A40.3/J13/B95.3/G00.1）。运用广义线性模型预测预期死亡率，并创新性地引入流感/RSV标准化病例数进行多变量调整。队列涵盖≥25岁成人8590例死亡，其中肺炎链球菌肺炎6068例，非呼吸道IPD 2522例。

结果揭示三大关键发现：

1. 1.

   死亡率波动呈现阶段性特征

   基础模型显示，2020年初死亡率与预期一致，但2020-2021冬季峰值异常降低37%（RR=0.63）。调整流感活动后差异缩小至12%，证实传统呼吸道病毒减少是关键因素。然而2021年夏季Delta波期间，死亡率反超预期值1.8倍，且非白人群体增幅更显著（黑人OR=1.30）。

2. 2.

   病毒-细菌交互作用的双模式

   通过比较肺炎链球菌肺炎与非呼吸道IPD死亡趋势，发现两者在Delta波期间同步激增。敏感性分析排除COVID-19相关死亡后峰值消失，强烈提示SARS-CoV-2与流感病毒类似，可通过破坏呼吸上皮屏障（如ACE2受体下调）促进细菌侵袭。

3. 3.

   死亡人群特征发生显著转变

   LASSO回归显示，肥胖（OR=1.40）、糖尿病（OR=1.39）和心衰（OR=1.31）取代流感成为主要共病因素。65-74岁年龄组死亡风险增幅最大（OR=1.25），反映中年群体在医疗挤兑中的脆弱性。

这项研究颠覆了传统认知：首先，证实NPIs（非药物干预措施）对肺炎链球菌死亡率的影响存在3-6个月延迟效应；其次，揭示SARS-CoV-2是继流感后又一重要的细菌感染"助推器"；最重要的是，发现肥胖等代谢性疾病与病毒-细菌共感染的协同致死机制。这些发现为制定精准的呼吸道传染病联防联控策略提供了关键证据——在应对新发病毒疫情时，除直接抗病毒措施外，还需同步加强肺炎链球菌疫苗接种（尤其是PCV13/PPSV23）、代谢综合征管理和医疗资源公平分配。未来研究可进一步探索Delta变异株特有的Spike蛋白是否通过Toll样受体（TLR4）通路增强细菌粘附，为开发广谱抗共感染药物提供新靶点。