产前及青春期暴露于炔雌醇诱导沙鼠背侧前列腺基质与上皮的长期改变

研究人员探究了内分泌干扰物17α-炔雌醇(EE2)在不同发育阶段暴露对前列腺的影响。通过建立沙鼠孕期(EE2/PRE组)和青春期(EE2/PUB组)暴露模型，发现EE2可导致背侧前列腺基质增厚、胶原纤维减少等长期改变，并影响ERα/ERβ信号通路。该研究揭示了内分泌干扰物的暴露窗口效应，为理解环境雌激素诱导的前列腺病变机制提供了新证据。

　　

这项开创性研究揭示了合成雌激素17α-炔雌醇(EE2)在关键发育阶段暴露引发的深远影响。科研人员采用沙鼠模型，通过精确控制给药时间（孕期18-22天或青春期42-49天），以15μg/kg/day剂量进行干预。12个月后的精细解剖显示，孕期暴露组(EE2/PRE)出现显著的肌肉层增厚和血管减少，而青春期暴露组(EE2/PUB)则表现出上皮萎缩、腺腔缩窄和胶原纤维减少等特征性改变。

组织学分析采用苏木精-伊红(H&E)、G?mori三色和天狼星红等多种染色技术，结合先进的体视学定量方法，系统评估了上皮、基质、血管等组分的体积变化。有趣的是，青春期暴露显著降低了前列腺上皮内瘤变(PIN)发生率，但伴随腺腔炎症反应加剧。这些发现暗示，EE2通过干扰ERα/ERβ受体平衡，以发育阶段特异性的方式重塑前列腺微环境。

该研究首次阐明，环境雌激素的致病效应具有明确的"时间窗口"特征，孕期和青春期这两个敏感期暴露会通过不同分子途径破坏上皮-基质对话。这些发现为理解内分泌干扰物(EDCs)导致的前列腺稳态失衡提供了重要线索，特别是揭示了激素重编程通过受体介导通路影响器官发育的分子机制。