基于枣肽KALVAP改造的新型ACE/DPP-IV双靶点抑制肽设计与验证

来自国内的研究团队针对枣肽KALVAP的DPP-IV抑制活性不足问题，通过分子对接技术设计出9种新型肽段。其中WALVAP和WPLVAP在体外实验中分别展现出6.25倍和3.52倍的DPP-IV抑制活性提升（IC50 201.88±8.27/450.61±16.83 μmol·L-1），并通过Caco-2细胞实验和OGTT证实其能显著促进胰岛素（11.13±0.89%）、GLP-1（11.12±0.89%）和GIP（7.58±0.78%）分泌，为高血压合并糖尿病患者提供了新型候选药物。

　　

这项研究对源自枣树的血管紧张素转换酶（ACE）抑制肽KALVAP进行了巧妙改造。针对其原有二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制活性较弱的特点，科研人员基于DPP-IV抑制肽的结构特征，通过分子对接技术精心设计出九种新型变体肽。其中WALVAP和WPLVAP表现尤为亮眼——在体外实验中，它们的DPP-IV半数抑制浓度（IC₅₀）分别达到201.88±8.27和450.61±16.83 μmol·L^-1，较母体肽KALVAP（1372.57±49.52 μmol·L^-1）实现了质的飞跃。

在Caco-2细胞模型中，这两种明星肽段继续展现卓越性能。更令人振奋的是，动物实验显示它们能通过Glu205、Trp629等关键位点与DPP-IV结合，显著改善葡萄糖代谢——使胰岛素分泌提升约11%，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的分泌量也获得显著改善。这项研究不仅验证了"结构优化"策略的可行性，更为高血压合并糖尿病患者的精准治疗提供了极具潜力的候选药物。