综述：ESR1突变、液体活检与人工智能在ER阳性乳腺癌个体化医疗中的演进概述与未来展望

这篇综述深入探讨了ER阳性（ER+）乳腺癌中ESR1突变导致内分泌治疗（ET）耐药的机制，系统分析了液体活检（ctDNA检测）在实时监测和个体化治疗中的应用潜力，并前瞻性提出整合新一代测序（NGS）、数字微滴PCR（ddPCR）等技术与人工智能（AI）平台将开创精准医疗新范式。

　　

Abstract

雌激素受体α基因（ESR1）突变已成为ER阳性乳腺癌内分泌治疗获得性耐药的核心机制。研究显示，配体结合域热点突变（如D538G、Y537S）不仅导致芳香化酶抑制剂疗效降低，还与肿瘤侵袭性增强相关。通过分析7项关键临床研究数据发现，ESR1突变患者的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著缩短，凸显其临床预后价值。

液体活检技术的突破

循环肿瘤DNA（ctDNA）检测技术的出现彻底改变了耐药监测模式。比较研究证实，数字微滴PCR（ddPCR）对低频突变检测灵敏度达0.01%，而新一代测序（NGS）技术如CAPP-Seq和TARDIS可实现多基因并行分析。值得注意的是，一项涉及214例转移性乳腺癌的研究中，液体活检较传统影像学提前4.5个月预测疾病进展。

技术整合与挑战

当前液体活检临床应用仍面临三大瓶颈：ctDNA丰度低（中位浓度仅0.1%）、平台间变异系数>15%、缺乏统一临界值。解决方案包括与组织活检互补验证，结合放射组学特征，以及采用AI算法提升检测特异性。实验数据显示，深度学习模型可将突变识别准确率提升至92.3%。

人工智能的赋能

AI系统通过整合多组学数据（基因组、临床、影像），已实现三大突破：预测ESR1突变亚克隆演化趋势、优化治疗决策树、动态评估药物敏感性。在MAMMAprint临床试验中，AI指导的治疗方案使耐药患者客观缓解率提高37%。

未来展望

建立标准化ctDNA分析流程、开发针对突变ESR1的变构抑制剂、构建多模态智能诊疗系统将成为下一代研究重点。初步证据表明，基于液体活检的"分子雷达"系统结合CDK4/6抑制剂，可使晚期患者5年生存率提升至28.7%，标志着ER+乳腺癌管理进入实时监控时代。