高尔基体靶向双响应荧光探针与硫化氢供体的协同构建及其在心肌损伤诊疗中的应用

【编辑推荐】针对阿霉素(Dox)诱发的心肌损伤机制，研究人员开发了高尔基体靶向双响应荧光探针GHO（可同步检测O2•?和ONOO?）与硫化氢供体GADT。通过清除高尔基体活性氧(ROS)，GADT有效抑制细胞器应激并促进自噬性修复，为心血管疾病诊疗提供新策略。

　　

阿霉素(Dox)通过诱发氧化应激导致迟发性心肌损伤，而高尔基体在这一过程中扮演关键角色。本研究创新性地构建了双通道荧光探针GHO，能同时特异性识别高尔基体内的超氧阴离子(O₂^•?)和过氧亚硝酸盐(ONOO^?)，其双发射波段设计实现了细胞器微环境氧化应激的精准示踪。

更具突破性的是，团队设计的高尔基体靶向硫化氢供体GADT展现出显著抗氧化效能。在心肌细胞、斑马鱼和小鼠模型中，GADT通过定向释放H₂S清除活性氧，逆转Dox导致的细胞器结构损伤。机制研究表明，该化合物通过激活自噬途径促进受损高尔基体的降解——就像细胞自备的"垃圾处理系统"，将病变细胞器包裹形成自噬体进行循环利用。

这项研究首次将高尔基体微环境监测与靶向治疗相结合，犹如为心肌细胞安装了"智能监控摄像头"和"精准灭火系统"，为心血管疾病的诊疗提供了原创性的工具和策略。荧光探针GHO与治疗分子GADT的协同设计，开创了"看见问题-解决问题"的一体化研究范式。