综述：妊娠期糖尿病早期妊娠生物标志物的范围综述

《Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica》：First-trimester biomarkers of gestational diabetes mellitus: A scoping review

这篇综述系统梳理了145种妊娠期糖尿病（GDM）的早期妊娠（<15周）生物标志物，揭示了胎盘相关蛋白A（PAPP-A）、代谢标志物（如HbA1c、血脂谱）和炎症因子（如CRP、WCC）的预测潜力，为早期风险分层和干预提供了新视角。

　　

妊娠期糖尿病早期妊娠生物标志物的研究进展

摘要

妊娠期糖尿病（GDM）全球发病率达14%，其病理生理变化可能始于妊娠早期。传统筛查依赖孕中期口服葡萄糖耐量试验（OGTT），但耐受性差且敏感性不足。本综述通过分析133项研究，发现胎盘相关蛋白A（PAPP-A）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）、胎盘生长因子（PlGF）等生物标志物在早期妊娠阶段已呈现异常，提示GDM的复杂病理机制涉及代谢、炎症和胎盘功能失调。

胎盘与激素标志物

PAPP-A在21项研究中普遍显示降低，可能通过影响胰岛素样生长因子1（IGF-1）加剧糖代谢紊乱。β-hCG的结果则存在分歧，17项研究中13项未发现显著差异。PlGF在多数研究中升高，反映胎盘血管生成异常。三维超声显示胎盘血管化指数（VI/VFI）降低，提示早期胎盘灌注不足。

代谢与炎症标志物

血脂谱（TG、LDL、TC）在27项研究中普遍升高，HbA_1c（>5.7%）和空腹血糖的异常提示早期糖耐量受损。炎症标志物如C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞计数及中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）显著升高，印证了GDM的低度炎症状态。

其他系统标志物

肝功能中的γ-谷氨酰转移酶（GGT）和甲状腺功能中的游离甲状腺素（FT4）降低具有潜在预测价值。性激素结合球蛋白（SHBG）水平下降与胰岛素抵抗密切相关，而铁蛋白（>31.35 ng/mL）和维生素D的关联仍需进一步验证。

讨论与展望

现有证据支持将PAPP-A、PlGF等标志物整合到早期预测模型中，结合超声和代谢指标提升筛查效率。未来需大规模研究验证标志物的临床效用，并通过早期干预改善母婴结局。胎盘三维超声和常规血液标志物的联合应用，可能成为低成本、高可行性的筛查策略。

结论

GDM的病理机制在妊娠早期已启动，多系统生物标志物为早期风险分层提供了新思路。突破传统孕中期诊断的局限，转向早期预测和干预，将是改善GDM管理的核心方向。