猪呼吸道疾病复合体通过鞘脂代谢紊乱诱导肺纤维化的机制研究

来自全球现代养猪业面临的重要挑战——猪呼吸道疾病复合体(PRDC)的发病机制尚不明确。研究人员通过建立博来霉素和/或转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的小鼠及细胞系(A549、3D4/21)模型，结合组织病理学、脂质组学和药理学干预实验，首次揭示PRDC通过鞘脂代谢关键酶(SPTLC1、CerS2/4、SMS1、NSMase、SMPDL3B、SphK1/2)异常导致鞘磷脂(SM)、神经酰胺(Cer)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)等代谢紊乱，进而诱发肺泡上皮损伤、肌成纤维细胞活化等典型肺纤维化特征，并发现d18:1 24:1 SM和18:1 S1P可作为保守生物标志物，富马酸泰妙菌素(TF)具有抗纤维化潜力。

　　

猪呼吸道疾病复合体(PRDC)作为全球养猪业常见综合征，其诱发肺纤维化的分子机制一直成谜。最新研究通过博来霉素和转化生长因子-β1(TGF-β1)构建的小鼠及肺泡上皮细胞(A549)、猪肺泡巨噬细胞(3D4/21)模型，揭开了这一黑箱。组织病理学显示典型的肺泡上皮损伤、肌成纤维细胞活化(α-SMA⁺/γ-SMA⁺应激纤维)及胶原沉积，脂质组学则捕捉到鞘脂代谢网络的关键异常：从鞘氨醇碱基合成限速酶丝氨酸棕榈酰转移酶(SPTLC1)，到神经酰胺合成酶(CerS2/4)、鞘磷脂合酶(SMS1)，再到鞘氨醇激酶(SphK1/2)的全通路失调，导致鞘磷脂(SM)、神经酰胺(Cer)、1-磷酸鞘氨醇(S1P⁺)等代谢物紊乱。特别值得注意的是，d18:1 24:1 SM和18:1 S1P或成跨物种保守标志物，而兽药富马酸泰妙菌素(TF)展现出调控该代谢网络抗纤维化的潜力。这项研究为PRDC继发肺纤维化提供了首个鞘脂代谢视角的机制解释，同时开辟了新型生物标志物和干预策略的研发路径。