Narsoplimab显著改善造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)患者生存率：一项全球扩大用药项目的真实世界研究

这篇研究报道了MASP-2抑制剂narsoplimab在造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)治疗中的突破性进展。通过全球扩大用药项目(EAP)的136例患者数据证实，该药物使高危儿童和成人患者的1年总生存率分别达到75%和58%，且对既往治疗失败患者仍显示显著疗效。研究特别强调了该药物在伴多器官功能障碍的严重TA-TMA患者中的生存优势，为这一致死率超80%的移植并发症提供了新的治疗选择。

　　

ABSTRACT

研究聚焦造血干细胞移植相关血栓性微血管病(TA-TMA)的治疗突破。这种并发症在异基因移植患者中发生率高达10%-30%，伴器官功能障碍的重症患者死亡率超过80%。补体系统异常激活是TA-TMA的核心发病机制，其中凝集素途径效应酶MASP-2成为关键治疗靶点。

1 Introduction

TA-TMA典型表现为微血管病性溶血性贫血和血小板减少，50%-80%会进展为多器官功能障碍(MOD)。内皮损伤和补体调节异常是主要驱动因素，研究已证实经典途径、凝集素途径和终末途径的激活证据。MASP-2作为凝集素途径的关键效应酶，不仅能裂解C4和C2形成C3转化酶，还能通过非经典功能与凝血级联反应产生交互作用，促进血栓形成微环境。

2 Methods

这项全球扩大用药项目(EAP)纳入2017-2023年间136例TA-TMA患者，包括50例儿童和86例成人。治疗方案采用narsoplimab静脉给药，体重<50kg者4mg/kg，≥50kg者370mg，初始8周每周两次。研究采用国际共识标准进行风险分层，高风险特征包括sC5b-9>ULN、尿蛋白/肌酐比≥1mg/mg、2-4级急性GVHD等。

3 Results

儿科队列中位年龄8岁，88%接受异基因移植，81.1%的高危患者诊断时已出现器官功能障碍。接受narsoplimab一线治疗的12例高危患儿1年生存率达75%，而作为≥二线治疗的25例患儿为56.2%。值得注意的是，20例曾对eculizumab耐药。6例自体移植患儿的1年生存率达80%。

成人队列中位年龄48.8岁，97.7%为异基因移植，87.7%的高危患者诊断时伴器官功能障碍。一线治疗的49例患者1年生存率58%，≥二线治疗的16例为40.5%。安全性方面，113例次严重不良事件中感染(29例次)和呼吸系统并发症(20例次)最常见，但未发现与药物相关的安全信号。

4 Discussion

在富含高危因素的真实世界人群中，narsoplimab展现出显著生存优势。与历史数据相比，接受治疗的成人患者1年生存率(49.5%)远超支持治疗组的0-27%。特别值得注意的是，该药物对eculizumab治疗失败的患者仍显示疗效，打破了这类患者<20%生存率的治疗困境。

研究同时揭示了凝集素途径抑制的独特优势：与终末补体抑制剂不同，MASP-2抑制保留了替代途径和经典途径的MAC形成能力，理论上不会增加感染风险。这一特点在免疫功能低下的移植患者中尤为重要。

尽管存在治疗延迟(中位30天)和数据缺失等局限性，这项研究仍为TA-TMA治疗提供了高质量循证依据。未来需要更多研究探索预测标志物和治疗时机选择，以进一步优化临床结局。