白细胞介素-21(IL-21)介导银屑病患者IL-17A抑制剂治疗诱发湿疹样皮疹的机制研究

针对银屑病IL-17A抑制剂治疗诱发湿疹样皮疹(EE)的机制难题，研究人员通过转录组测序(RNA-seq/scRNA-seq)结合蛋白检测发现，EE皮损中IL-21表达显著升高，通过激活JAK1/STAT3信号通路促进Th2/Th22相关细胞因子分泌，为临床干预提供新靶点。

　　

当银屑病患者接受白细胞介素-17A(IL-17A)抑制剂治疗时，约2.2%-12.1%会出现令人困扰的湿疹样皮疹(EE)。为了揭开这个临床谜团，科学家们展开了一场分子侦探之旅。

通过对比治疗前后皮肤样本的转录组图谱(bulk RNA-seq和scRNA-seq)，发现EE皮损中藏着个"关键分子告密者"——白细胞介素-21(IL-21)。这个细胞因子不仅自己异常活跃，还招来了Th2/Th22细胞团伙，激活了JAK1-STAT3信号通路这个"犯罪网络"。免疫组化像分子显微镜般清晰显示：EE区域IL-21、pJAK1和pSTAT3的表达量显著升高。

更精彩的是，单细胞测序技术像"细胞身份识别器"锁定了一群CXCL13⁺ Tc17细胞——这些家伙正是IL-21的主要生产者。实验室里，重组人IL-21(rhIL-21)就像按下开关，瞬间激活JAK1/STAT3信号，促使IL-13和IL-22等"炎症帮凶"大量分泌。而当使用JAK1抑制剂时，这场分子暴动就被有效平息。

这项研究不仅找到了EE发病的"罪魁祸首"IL-21，更揭示了其通过JAK-STAT信号通路指挥Th2/Th22细胞作案的完整证据链，为临床解决这个治疗难题提供了精准的干预靶点。