综述：造血异质性的发育起源

这篇综述系统阐述了造血干细胞与祖细胞（HSPCs）在胚胎发育中的时空异质性起源，创新性地提出造血内皮（HE）的区域性和时序性差异是驱动HSPCs多样化的关键因素，为理解胚胎期与成年期造血系统的功能差异提供了整合性理论框架。

　　

ABSTRACT

造血干细胞与祖细胞（HSPCs）的生成是生命早期最精妙的发育事件之一。胚胎中的HSPCs并非均质群体，其功能多样性早在造血内皮（HE）阶段便已埋下伏笔。最新研究表明，这类特殊的内皮前体细胞不仅存在空间分布差异——主动脉-性腺-中肾区（AGM）与卵黄囊等部位贡献不同亚群，更展现出动态的时序变化特征。尤为关键的是，造血干细胞（HSCs）与多能祖细胞（MPPs）被证实通过独立路径从HE分化而来，且部分群体甚至源自非内皮谱系。

发育异质性的时空密码

胚胎发育过程中，HE的分子特征随妊娠阶段呈现规律性演变。早期HE高表达Runx1⁺而CD31^low，主要产生红系-髓系偏向的祖细胞；晚期则转为CD43⁺表型，更易分化为淋系潜能更强的HSPCs。单细胞测序进一步揭示，AGM区HE存在CD201^hi与CD201^lo两个功能亚群，前者特异性贡献长期造血干细胞（LT-HSCs）。这种时空编码的多样性，为成年后骨髓中不同谱系造血细胞的平衡供应奠定了发育基础。

非经典起源的颠覆性发现

传统理论认为HSPCs必然经历内皮-造血转化（EHT），但新证据显示部分HSPCs可直接由间充质细胞转分化而来。在斑马鱼模型中，Kdrl^-的基质细胞能绕过内皮阶段直接生成功能性HSCs。这种"旁路"机制可能解释了某些血液疾病中异常造血细胞的来源，为靶向干预提供了新思路。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。