真实世界证据比较Bictegravir/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺与Dolutegravir/拉米夫定在HIV病毒抑制患者中的疗效和停药率

这篇真实世界研究通过OPERA队列比较了两种常用HIV固定剂量复方制剂——三药方案Bictegravir/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(B/F/TAF)与二药方案Dolutegravir/拉米夫定(DTG/3TC)的病毒学疗效和停药情况。研究纳入5839例病毒载量(VL)<200 copies/mL的HIV感染者，中位随访16个月显示两组确认的病毒学失败率(cVF200)无显著差异(2% vs 3%)，但B/F/TAF组停药风险显著降低17%(HR=0.83)，证实两种方案均为有效的维持治疗方案。

　　

研究背景与目的

随着HIV感染者合并症和多重用药负担增加，简化治疗方案成为临床关注重点。本研究旨在比较美国临床实践中两种常用固定剂量复方制剂——三药方案Bictegravir/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(B/F/TAF)与二药方案Dolutegravir/拉米夫定(DTG/3TC)在病毒抑制患者中的实际疗效和耐受性。

研究方法

从OPERA电子健康记录数据库中筛选2020年8月至2022年6月期间切换至B/F/TAF或DTG/3TC的ART经治且病毒抑制(VL<200 copies/mL)的成年HIV感染者。采用稳定逆概率治疗加权(IPTW)的Cox比例风险模型评估治疗方案与确认病毒学失败(cVF₂₀₀：连续两次VL≥200 copies/mL或一次VL≥200 copies/mL后停药)或停药时间的关联。

主要研究结果

研究纳入3512例B/F/TAF使用者和2327例DTG/3TC使用者，中位随访时间分别为16个月和15个月。结果显示：

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  病毒学失败率：B/F/TAF组2% vs DTG/3TC组3%(调整后HR=0.84，95%CI:0.59-1.18)

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  停药率：B/F/TAF组17% vs DTG/3TC组19%(调整后HR=0.83，95%CI:0.73-0.94)

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  治疗相关停药原因占比：B/F/TAF组6% vs DTG/3TC组9%

敏感性分析采用更严格的病毒学失败定义(cVF₅₀：VL≥50 copies/mL)或仅考虑病毒学标准(cVF_VL)均显示两组无显著差异。

临床实践意义

研究发现存在明显的处方偏倚，B/F/TAF更常被用于黑人、医疗补助计划参保者、既往治疗失败、CD4计数较低但肾功能较好的患者。尽管DTG/3TC停药速度较快，但两种方案在真实世界中的病毒学有效性相似。值得注意的是，DTG/3TC停药者更常转为长效注射方案(15% vs 10%)，而B/F/TAF组更常出现治疗中断>45天(55% vs 37%)。

研究局限性

研究受限于电子健康记录数据的完整性，13-15%的停药原因无法确定。此外，缺乏停药后的耐药性数据，特别是M184V突变情况。虽然采用IPTW控制了已知混杂因素，但可能存在残余混杂。

结论

这项大规模真实世界研究证实，虽然DTG/3TC的停药风险略高，但B/F/TAF和DTG/3TC均为病毒抑制HIV感染者有效且耐受性良好的治疗选择。研究结果为临床决策提供了重要参考，特别是对于考虑简化治疗方案的患者群体。