Rufy3通过MAP4/CDK1轴诱导PANoptosis抑制结直肠癌生长的机制研究

结直肠癌(CRC)具有高发病率和高死亡率，PANoptosis作为代谢与细胞死亡密切关联的现象，其分子机制尚不明确。研究人员通过Co-IP、Western blot等技术，发现Rufy3与MAP4/CDK1信号轴存在相互作用，在LoVo细胞中表达最高。实验证实敲低Rufy3可显著抑制肿瘤生长并促进PANoptosis，为CRC治疗提供了新靶点。

　　

结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)作为高致死率恶性肿瘤，其发生发展与程序性细胞死亡密切相关。最新研究发现，RUN和FYVE结构域蛋白3(Rufy3)通过微管相关蛋白4(MAP4)/周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)信号轴调控新型细胞死亡方式——PANoptosis（包含凋亡apoptosis、焦亡pyroptosis和坏死性凋亡necroptosis）。

实验数据显示，在多种CRC细胞系中，LoVo细胞的Rufy3表达水平最为显著。通过免疫共沉淀(Co-IP)技术证实，Rufy3与MAP4存在直接相互作用，而MAP4又能与CDK1形成复合物。当采用基因敲降技术抑制Rufy3表达时，MAP4/CDK1信号通路被显著破坏，进而触发PANoptosis级联反应。

体内实验进一步验证，在裸鼠移植瘤模型中，Rufy3敲除组表现出明显的肿瘤生长抑制效应，同时伴随PANoptosis特征性标志物表达上调。该研究首次阐明Rufy3-MAP4-CDK1分子网络在CRC中的调控机制，为开发靶向PANoptosis的肿瘤治疗策略提供了理论依据。