AIM2基因沉默的树突状细胞通过调控Th1/Th17/Treg平衡展现免疫抑制表型并延长移植物存活

本研究针对移植免疫中树突状细胞(DCs)调控的关键科学问题，通过构建含AIM2干扰序列的腺病毒载体，成功获得具有半成熟状态、低炎症因子分泌和高吞噬活性的AIM2沉默DCs。该细胞能显著抑制CD4+/CD8+T细胞活化，提高调节性T细胞比例，延长小鼠移植物存活期，为临床抗移植排斥提供了新型免疫调控策略。

　　

在移植免疫调控的复杂网络中，树突状细胞(Dendritic Cells, DCs)扮演着双重角色——既能促进免疫耐受又可加剧炎症反应。最新研究发现，黑色素瘤缺失因子2(Absent in Melanoma 2, AIM2)对免疫细胞功能具有特殊调控作用。研究人员通过腺病毒载体成功构建了AIM2沉默的DCs模型，这些细胞在脂多糖(LPS)刺激下保持半成熟状态，同时表现出三大特征：降低促炎因子分泌、增强吞噬能力、维持免疫抑制表型。

当这些"改造版"DCs与异体初始T细胞共培养时，展现出惊人的调控能力：CD4⁺和CD8⁺T细胞的活化明显受抑。动物实验更令人振奋，接受AIM2沉默DCs输注的小鼠，其移植物存活时间显著延长，病理检查显示移植物内炎症细胞浸润减少。机制研究发现，这些DCs能重塑免疫平衡：在脾脏和腹腔淋巴结中，调节性T细胞(Regulatory T cells, Treg)比例升高，而促炎的Th1和Th17细胞亚群则相应减少。

这项研究揭示了AIM2在DCs免疫调控中的关键作用，开发的基因沉默DCs如同"智能调节器"，通过精准调控Th1/Th17/Treg平衡，为临床解决移植排斥难题提供了新思路。这种基于天然免疫细胞的治疗策略，相比传统免疫抑制剂可能具有更好的安全性和靶向性。