ZMAT3通过调控P21 mRNA稳定性促进细胞周期加速肝脏再生的机制研究

肝脏再生过程中关键调控因子ZMAT3的作用机制获突破！研究人员通过建立2/3肝切除小鼠模型，发现ZMAT3通过降低P21 mRNA稳定性，减少P21蛋白表达，从而激活CDK2/4促进细胞周期进程，显著加速肝细胞增殖。该研究为肝脏再生障碍治疗提供了新靶点。

　　

肝脏再生是一个由复杂生物学通路调控的动态过程。锌指蛋白ZMAT3（Zinc Finger MAtrin-3）作为重要的转录调控因子，在肝再生中扮演关键角色。通过GEO数据库分析和2/3部分肝切除（PHx）小鼠模型，研究发现术后ZMAT3表达显著上调。肝细胞特异性过表达ZMAT3的小鼠在肝切除后表现出更强的再生能力，其特征是细胞周期进程加速和肝细胞增殖增加。

生物信息学分析（STRING数据库）揭示了ZMAT3与细胞周期抑制因子P21的密切关联。研究证实ZMAT3通过降低P21 mRNA的稳定性，减少P21蛋白水平，从而解除对CDK2/4（周期蛋白依赖性激酶）的抑制，推动细胞周期从G₁期向S期转变。这种分子机制最终促进肝细胞增殖，加速肝脏体积恢复。

在肝细胞增殖活跃期，ZMAT3表达上调与细胞周期调控密切相关。该发现不仅阐明了ZMAT3-P21-CD