AT1受体通过增加血管周围脂肪组织iNOS表达介导脓毒症血管麻痹的机制研究

脓毒症引发的血管低反应性一直是临床难题。来自巴西圣保罗大学的研究团队通过大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)模型，发现血管紧张素II 1型受体(AT1R)通过上调诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达，导致血管周围脂肪组织(PVAT)产生过量一氧化氮(NO)，从而诱发血管麻痹。使用AT1R拮抗剂氯沙坦可显著改善这一病理过程，为脓毒症血管功能障碍提供了新的治疗靶点。

　　

当机体遭遇脓毒症袭击时，血管周围那层看似不起眼的脂肪组织(PVAT)会突然"黑化"——其抗收缩能力异常增强，导致血管对收缩剂反应迟钝。科研人员发现这背后藏着双重阴谋：早期脓毒症会激活肾素-血管紧张素系统(RAAS)，让血管紧张素II水平飙升；而这些血管紧张素II通过AT₁受体(AT₁R)，在主动脉周围的PVAT中煽风点火，大幅提升诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的产量。

研究者选用威斯塔汉诺威大鼠玩了个"肠道穿孔"游戏——建立经典的盲肠结扎穿孔(CLP)脓毒症模型。在手术前1小时给部分大鼠喂食AT₁R专属"解药"氯沙坦(10mg/kg)，结果这些大鼠的PVAT保持正常状态，血管对去氧肾上腺素也维持着良好反应。进一步实验发现，氯沙坦能阻断iNOS在PVAT和主动脉中的过度表达，有效遏制NO的暴走。当使用iNOS特异性抑制剂1400W时，PVAT的抗收缩超能力同样被封印。

这项研究揭示了脓毒症血管麻痹的新剧本：AT₁受体作为幕后导演，指挥PVAT中的iNOS大量合成NO，最终导致血管"瘫痪"。这不仅解释了脓毒症时血管为何"不听使唤"，更为临床治疗提供了新思路——靶向阻断AT₁受体或许能拯救失控的血管。