线粒体MT-RNR1基因罕见变异m.1494C>T与听力损失患者mtDNA单倍群谱系分析揭示单倍群A*的显著富集

来自俄罗斯的研究人员针对氨基糖苷类抗生素致聋相关MT-RNR1基因m.1494C>T变异在听力损失(HL)中的致病机制开展研究。通过对布里亚特共和国HL患者筛查及全球mtDNA谱系重建，发现携带该变异的27例患者涉及19种单倍群，其中单倍群A频率达18.5%（χ2=45.274；p<0.001），较全球平均水平(1.45%)显著升高13倍，提示该变异在亚洲和美洲A/A2单倍群人群中的筛查价值。

　　

这项研究深入解析了线粒体核糖体RNA基因(MT-RNR1)中极罕见变异m.1494C>T的分子流行病学特征。作为氨基糖苷类抗生素诱导耳聋(OMIM 561000)的潜在致病变异，科研人员通过全基因组测序和全球数据库挖掘，在布里亚特共和国听力障碍患者群体中鉴定出该变异，并重建了27例携带者的线粒体DNA(mtDNA)谱系。

令人惊讶的是，这些患者竟分属19种不同的mtDNA单倍群，暗示m.1494C>T可能在不同谱系中独立起源。但更关键的发现是单倍群A*的异常富集——在携带者中占比高达18.5%，较全球人群基准水平1.45%呈现13倍的显著超额(χ² = 45.274；p < 0.001)。这种强烈的选择信号提示，现代携带者可能源自共同的远古祖先，奠基者效应(Founder effect)或是推动该变异在特定地理区域传播的重要机制。

基于单倍群A*及其分支A2在亚洲和美洲原住民中的分布特征，研究者强调在未研究HL人群中开展m.1494C>T靶向筛查的紧迫性。这项发现不仅为遗传性耳聋的分子诊断提供新线索，更揭示了线粒体基因组变异与特定谱系协同作用的精妙演化关系。