探究人类APOE基因对阿尔茨海默病果蝇模型神经系统细胞线粒体动力学的影响

随着阿尔茨海默病(AD)发病率持续攀升，现有疗法仅能提供有限症状缓解。为探索APOE ε4等位基因（晚发型AD最强遗传风险因子）与线粒体动力学的关系，研究人员通过qRT-PCR技术检测AD果蝇模型中Drp1（线粒体分裂基因）和Marf（融合基因）的表达变化。结果显示Apoε4/ε3组Marf表达下调而Drp1显著上调，提示线粒体功能障碍可能激活线粒体自噬（mitophagy）。该研究为AD发病机制提供了新视角。

　　

在阿尔茨海默病(AD)研究领域，人类载脂蛋白E基因(APOE)的ε4亚型始终是晚发型AD最显著的遗传风险因素。当针对β淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白聚集体的治疗策略收效甚微时，科学家们将目光投向了线粒体——这个既是AD致病蛋白聚集靶点，又掌控细胞能量代谢的关键细胞器。

线粒体动力学(mitochondrial dynamics)通过分裂(fission)和融合(fusion)维持其生命周期，其中动力相关蛋白1(Drp1)调控分裂，线粒体组装调控因子(Marf)主导融合。研究团队巧妙利用转基因果蝇模型，通过提取脑组织RNA进行qRT-PCR检测，发现相较于对照组，表达人类Apoε4和Apoε3的果蝇出现Marf表达下降、Drp1表达升高的特征。这种Drp1的异常活跃可能预示着线粒体自噬机制的启动，如同细胞启动"紧急回收程序"来应对功能失调的线粒体。该发现为理解APOE基因如何通过影响线粒体稳态参与AD病理进程提供了重要线索，但具体分子机制仍有待深入探索。