新型SSTR2拮抗剂[68Ga]Ga-Asp2-JR11的研发与转化：提升神经内分泌肿瘤PET成像灵敏度的突破性探索

来自国际团队的研究人员针对神经内分泌肿瘤(NENs)诊断中SSTR2靶向成像的瓶颈问题，开发了新型拮抗剂探针[68Ga]Ga-Asp2-JR11。该研究通过引入-Asp2-PEG2-连接臂增强亲水性，在分子对接中形成10个氢键，比对照组的NOTA-JR11多5个。临床前研究显示其肿瘤摄取达10.67±0.16%ID/g（较[68Ga]Ga-DOTA-TATE提升37%），首次人体试验在9例患者中检出21个[18F]FDG漏诊病灶，肝脏转移灶SUVmax达8.8，为NENs精准诊断提供新利器。

　　

在神经内分泌肿瘤(NENs)诊疗领域，生长抑素受体2亚型(Somatostatin Receptor Subtype 2, SSTR2)的精准成像始终是研究热点。传统激动剂类示踪剂如[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TATE虽广泛应用，但受限于受体内化效应。这项突破性研究设计出全新拮抗剂[⁶⁸Ga]Ga-Asp₂-JR11，其巧妙之处在于-Asp₂-PEG₂-连接臂的引入，使分子像"智能钥匙"般更易与SSTR2结合——分子对接显示其形成10个氢键，比前代NOTA-JR11多出1倍，就像在受体表面织就更牢固的"分子网"。

实验室数据令人振奋：这个"分子侦探"不仅保持>95%的放化纯度，其亲水性(LogD=-3.18)更胜一筹。在AR42J肿瘤模型中，30分钟即实现9.95±0.10%AD/10⁶细胞的超高摄取，比传统示踪剂早"锁定"病灶。更妙的是，它像"隐形战机"般减少肝肾等非靶器官滞留，肿瘤/本底比值提升至6.9，为临床医生提供更清晰的"肿瘤地图"。

9例患者的首次人体试验验证了其临床价值：在12分钟就能清晰捕捉肿瘤"信号"，特别在肝脏这个"肿瘤迷宫"中，检出21个[¹⁸F]FDG漏诊的转移灶。剂量学显示其全身有效剂量仅9.94×10^-3 mSv/MBq，比常规CT检查更低。这项研究为NENs精准诊疗提供了新的"分子显微镜"，未来或将成为临床诊断的黄金标准。