综述：纳米技术与草药医学在类风湿性关节炎管理中的双重策略

本文综述创新性地探讨了纳米载体（如SLNs、NLCs）与传统植物药（如姜黄素、槲皮素）的协同作用，针对类风湿性关节炎（RhA）的炎症靶点（TNF-α、IL-6）和通路（NF-κB、JAK-STAT）提出精准治疗方案，突破传统DMARDs和NSAIDs的毒性限制。

　　

纳米技术与草药医学的协同革命：类风湿性关节炎治疗新范式

病理机制解密

类风湿性关节炎（RhA）的发病是遗传因素（如HLA-DRB1基因）、环境诱因（如吸烟）与免疫失调共同作用的结果。自身抗体ACPAs攻击滑膜组织，触发TNF-α、IL-1β和IL-6等细胞因子风暴，形成"炎症-血管新生-关节破坏"恶性循环。

传统疗法的困境

现有NSAIDs虽能抑制COX缓解疼痛，但无法阻断疾病进展；DMARDs如甲氨蝶呤虽调节免疫却伴随肝毒性。而JAK抑制剂虽精准阻断信号通路，却增加感染风险。

植物药的分子武器库

• 姜黄素（Curcumin）通过下调NF-κB抑制滑膜增生

• 雷公藤内酯（Triptolide）靶向mTOR通路调控Th17/Treg平衡

• 乳香酸（Boswellic acids）选择性抑制5-LOX减少白三烯生成

这些成分的纳米化改造解决了水溶性差（如槲皮素仅0.01mg/mL）和首过效应难题。

纳米载体的技术突破

脂质体系列

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  SLNs将甲氨蝶呤包封率提升至89%，关节蓄积量增加3倍

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  NLCs采用液态油核（如橄榄油）使白藜芦醇生物利用度提高8倍

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  仿生脂质体用巨噬细胞膜伪装，实现炎症部位主动靶向

金属纳米粒子

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  氧化锌纳米粒（ZnO NPs）通过激活Nrf-2通路清除ROS

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  银纳米粒（Ag NPs）在10μg/mL浓度即可抑制IL-17分泌

临床转化前景

最新Ⅲ期试验显示，纳米姜黄素制剂在降低DAS28评分方面优于传统制剂（p<0.01），且胃肠道不良反应降低62%。而负载雷公藤甲素的PEG-PLGA纳米粒已进入临床前评估阶段。

未来挑战

尽管纳米-草药联合策略展现出巨大潜力，但长期毒性评估、规模化生产工艺和个体化给药方案仍是产业化的关键瓶颈。研究者建议优先开发多功能"纳米鸡尾酒"系统，同步调控多个炎症靶点。