新型薯蓣皂苷纳米乳剂的构建及其改善脑缺血治疗中脑生物利用度的研究

本研究开发了一种口服薯蓣皂苷(DGN)纳米乳剂(DGN-NE)，通过Box-Behnken设计优化配方，显著提高了药物在脑缺血模型中的生物利用度。该制剂具有195.2 nm粒径、82.64%透皮率等优异特性，LC-MS/MS验证显示其能有效透过血脑屏障(BBB)，改善脑缺血大鼠的神经行为学、生化及组织病理学指标，为缺血性卒中治疗提供了新策略。

　　

研究亮点

本研究创新性地开发了负载薯蓣皂苷(DGN)的纳米乳剂(DGN-NE)，通过突破血脑屏障(BBB)的限制，显著提升了药物在脑缺血治疗中的递送效率。

引言

脑卒中作为全球第二大死因，给个人和社会带来沉重负担。其中缺血性脑卒中(IS)占比超过85%，由自由基生成导致的中枢神经系统(CNS)不可逆损伤是其核心病理机制。薯蓣皂苷虽展现抗脑缺血潜力，但受限于溶解性和吸收率。本研究通过纳米技术攻克了这一递送难题。

材料与方法

采用Box-Behnken设计和超声乳化技术制备DGN-NE。筛选显示中链甘油三酯(MCT)油对DGN溶解性最佳，配合Tween-80/PEG-400表面活性剂系统。通过神经行为学、生化和组织病理学评估验证治疗效果。

结果

优化后的DGN-NE具有195.2±19.82 nm粒径、0.054 PDI和-8.15 mV zeta电位。体外释放显示初始突释后转为缓释，总渗透率达82.64%。LC-MS/MS方法验证显示0.842分钟保留时间(RT)，415.3/271.3 m/z特征离子对，线性范围0.5-1200 ng/mL。口服DGN-NE显著提高药代参数(AUC_0-24和C_max，p<0.001)，在大脑中动脉闭塞(MCAO)模型中展现显著神经保护作用。

结论

该纳米乳剂系统成功突破血脑屏障，显著提升DGN脑部生物利用度，为缺血性脑卒中治疗提供了创新解决方案。