人工肝血浆灌流联合血浆置换治疗对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者临床疗效及短期预后的影响：HIV感染状态的比较研究

本研究针对HBV-ACLF（乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭）合并/未合并HIV感染患者的治疗难题，通过PP+PE（血浆灌流联合血浆置换）人工肝支持系统的临床对照试验，证实该方案可显著改善肝功能指标（ALT、TBil、MELDs等）且HIV共感染不影响短期生存率（28/90天P>0.05）。为临床管理合并免疫缺陷的肝衰竭患者提供了重要循证依据。

　　

研究背景与意义

在全球范围内，乙型肝炎病毒（HBV）感染仍是导致肝衰竭的主要病因之一，而慢加急性肝衰竭（ACLF）作为其严重类型，死亡率高达50-90%。随着抗逆转录病毒治疗（ART）的普及，HIV（人类免疫缺陷病毒）感染者的生存期显著延长，但HBV/HIV共感染会加速肝病进展，使ACLF治疗陷入"免疫缺陷-肝损伤"的双重困境。当前，分子吸附再循环系统（MARS）等国际主流人工肝技术存在无法补充凝血因子、疗效不确定等问题，而中国特色的血浆置换（PE）虽能补充必需蛋白却受制于血浆短缺。如何通过技术创新平衡疗效与资源限制，并验证该方案在免疫缺陷人群中的适用性，成为亟待解决的科学问题。

关键技术方法

研究纳入2020-2025年成都市公共卫生临床医疗中心收治的145例HBV-ACLF患者（64例HIV阳性，81例阴性），采用倾向评分匹配（PSM）校正基线差异。所有患者接受PP（血浆灌流）+低容量PE（1200-1500mL）联合治疗，使用Plasauto IQ21等设备，监测治疗前后肝功能（ALT、TBil）、凝血功能（INR、PT%）、血氨（NH₃）及MELDs评分变化，通过Kaplan-Meier和Cox回归分析28/90天生存率及预后因素。

主要研究结果

1. 1.

   基线特征匹配

   通过1:1 PSM获得29对匹配病例，两组在年龄、肝功能、MELDs评分等方面无统计学差异（P>0.05），仅HIV阳性组基线纤维蛋白原（FBG）较低（P<0.05）。

2. 2.

   肝功能改善

   PP+PE治疗后，两组均出现显著变化（P<0.05）：

   • •

     HIV阴性组：TBil下降47.2%，MELDs评分降低20.1%

   • •

     HIV阳性组：TBil清除率达51.6%，INR改善14.7%

     值得注意的是，HIV阳性组的白蛋白（ALB）下降速率更快（9.2% vs 4.0%，P=0.022），可能与免疫损伤相关。

3. 3.

   生存分析

   PSM前后均显示两组28/90天生存率无差异（log rank P>0.5）。HIV阳性组90天死亡率31.0% vs 阴性组37.9%，证实PP+PE对免疫缺陷患者同样有效。

4. 4.

   预后因素

   多因素Cox分析揭示，HIV阳性患者预后与TBil（HR=0.95）、血氨（HR=0.30）、INR（HR=1.79）及CD4⁺T细胞（HR=0.99）显著相关，提示免疫重建与毒素清除的双重重要性。

5. 5.

   安全性

   HIV阳性组出血并发症发生率较高（7.19% vs 3.07%），与血小板消耗和肝素使用相关，但总体不良反应率相当（24.5% vs 19.6%）。

结论与展望

该研究首次系统评估了PP+PE方案在HBV-ACLF/HIV共感染人群中的疗效，证实其可通过"吸附-置换"协同机制（PP清除脂溶性毒素+PE补充凝血因子）改善肝功能，且HIV感染不影响短期预后。尤其重要的是，低容量PE（1200-1500mL）的设计缓解了血浆资源压力，为资源有限地区提供了可行方案。研究同时发现CD4⁺T细胞与预后的相关性，为未来探索免疫调节联合人工肝治疗指明方向。局限性在于单中心回顾性设计，作者建议开展多中心前瞻性研究以验证长期疗效，并深入探讨HIV相关免疫损伤与人工肝治疗的分子互作机制。

该成果发表于《BMC Infectious Diseases》，不仅为临床管理特殊人群肝衰竭提供了高级别证据，也为全球人工肝技术的优化推广贡献了中国经验。