非洲扇棕榈(Borassus aethiopum) hypocotyl乙酸乙酯组分的分子对接、HPLC植物化学分析及临床前模型的雄激素活性研究

本研究通过HPLC-质谱联用技术鉴定非洲扇棕榈(Borassus aethiopum) hypocotyl乙酸乙酯组分(EFBAH)中的活性成分（包括hopanol、lanosterol等），结合分子对接技术揭示其与HMG-CoA还原酶的相互作用（最佳结合能-8.8 kcal/mol）。动物实验证实EFBAH可显著提升睾酮(T)、促黄体生成素(LH)等激素水平(p<0.05)，并通过调控GGT、LDH等酶活性改善睾丸功能，为男性不育治疗提供新型植物药候选。

　　

Highlight

睾丸激素水平变化：

非洲扇棕榈hypocotyl乙酸乙酯组分(EFBAH)以25、50和100 mg/kg体重(BW)剂量灌胃后，实验组大鼠睾丸中睾酮(T)、促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平均呈现剂量依赖性显著升高(p<0.05)，较蒸馏水对照组具有统计学差异（详见表1）。

睾丸酶活性调控：

EFBAH处理组中，γ-谷氨酰转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)和HMG-CoA还原酶的活性均被显著激活(p<0.05)，且100 mg/kg BW组效果最为突出（表2）。这种酶活性变化暗示EFBAH可能通过调节胆固醇代谢途径促进性激素合成。

讨论环节：

男性不育涉及精子异常（少精症、畸形精子）、遗传疾病（克兰费尔特综合征）、代谢紊乱（糖尿病）等多因素。本研究首次证实EFBAH所含的植物甾醇类成分（如spirostanol，PubChem CID:12304444）能特异性结合HMG-CoA还原酶活性位点（对接评分-8.8），该酶是睾酮生物合成的关键限速酶。这种分子机制与其提升性激素水平、改善睾丸功能的动物实验结果高度吻合。

结论：

EFBAH通过三重机制发挥雄激素样作用：①促进性成熟相关激素分泌；②维持正常睾丸生理功能；③活性成分与HMG-CoA还原酶产生高强度分子互作。该发现为开发植物源男性不育治疗剂提供了理论依据。