全球四大关键真菌病原体四十年研究进展与展望：抗真菌耐药机制与防控策略

针对WHO首次发布的真菌优先病原体清单(FPPL)中四大"关键优先"病原体（C. neoformans、C. auris、A. fumigatus和C. albicans），研究人员通过文献计量学方法分析1983-2023年19,785篇文献，揭示发达国家主导研究格局、中国等新兴经济体贡献提升，发现抗真菌耐药性（特别是C. auris的多重耐药）是核心挑战，为全球真菌防控政策制定提供重要依据。

　　

真菌感染已成为全球公共卫生重大挑战，每年导致375万人死亡，其中68%直接归因于真菌病。随着免疫缺陷人群增加和抗真菌药物滥用，WHO于2022年首次发布真菌优先病原体清单(FPPL)，将新型隐球菌(Cryptococcus neoformans)、耳念珠菌(Candida auris)、烟曲霉(Aspergillus fumigatus)和白念珠菌(Candida albicans)列为"关键优先"病原体。这些病原体不仅临床危害严重，更面临诊断技术有限、仅6类抗真菌药物可用、研发管线匮乏等困境。尤其在COVID-19大流行期间，侵袭性真菌病(IFDs)发病率显著上升，使得系统评估全球研究现状和趋势显得尤为迫切。

为填补多病原体比较研究的空白，Caixia Tan团队创新性地整合文献计量学方法，通过分析近40年全球研究成果，首次绘制了四大关键真菌病原体的研究全景图谱。研究团队采用Web of Science核心合集(WoSCC)数据库，检索1983-2023年间英文综述和研究论文，运用VOSviewer、CiteSpace和RStudio的Bibliometrix-Biblioshiny包进行可视化分析。特别关注了国家/地区合作网络、机构贡献、期刊分布以及研究热点演变等维度。

研究结果显示全球真菌研究呈现持续增长趋势，年均增长率达4.8%。美国以4,637篇出版物领先，中国(1,973篇)和巴西(1,035篇)等新兴经济体贡献显著提升。值得关注的是，尽管耳念珠菌相关研究起步最晚(2009年首次报道)，但其年均引用次数最高(43.76次/篇)，反映出科学界对这一多重耐药病原体的高度关注。通过关键词共现分析发现，四大病原体研究各有侧重：新型隐球菌聚焦荚膜形成和氧化应激；耳念珠菌集中于多重耐药和感染控制；烟曲霉重点研究唑类耐药和毒力因子；白念珠菌则突出生物被膜形成和宿主免疫互作。

抗真菌耐药性分析揭示严峻挑战。1,987篇相关文献显示，白念珠菌耐药研究占比最高(50.43%)，而耳念珠菌虽然总文献量最少，但耐药研究比例惊人(39.98%)。主题演化图谱显示，烟曲霉的TR34/L98H突变、耳念珠菌的生物被膜相关耐药机制、以及白念珠菌的唑类耐药基因调控网络成为近年研究焦点。特别值得注意的是，纳米技术和抗菌肽等新型治疗策略正在崛起，为突破现有治疗瓶颈提供可能。

这项发表在《Journal of Infection and Public Health》的研究具有多重重要意义：首次建立四大关键真菌病原体的比较研究框架，揭示发达国家主导的研究格局需要更多全球协作；证实抗真菌耐药是共同挑战，但各病原体耐药机制存在显著差异；发现诊断技术滞后和药物研发不足是制约临床应对的关键因素。研究人员建议未来应重点加强真菌-宿主互作机制研究、环境适应性研究、新兴病原体流行病学监测，以及促进资源公平分配的国际合作。

该研究的创新性在于突破单一病原体分析局限，通过多维度比较揭示研究空白和优先方向。尽管存在未收录灰色文献等局限，但其构建的全面知识图谱为政策制定者分配研发资源、科研人员确定重点课题提供了重要依据。随着真菌感染威胁持续加剧，这项研究强调的"One Health"策略和跨学科协作，将为构建全球真菌防控体系奠定科学基础。