口服抗病毒药物与瑞德西韦联合疗法在血液病COVID-19患者中的疗效评估

本文聚焦血液系统恶性肿瘤患者COVID-19治疗困境，对比评估口服抗病毒药尼马特雷韦/利托那韦（Nir/Rit）、恩司特韦（Ens）与静脉注射瑞德西韦（RDV）的单药疗效，并首次系统验证RDV联合口服抗病毒药的协同作用。研究证实Nir/Rit和Ens作为一线治疗时病毒载量清除率（Ct值≥30达50%/44%）显著优于RDV（0%），而联合疗法在初治和难治性病例中分别实现92%和100%的有效率，为免疫抑制患者的精准治疗提供关键循证依据。

　　

Highlight

尽管日本于2023年5月8日将COVID-19从传染病分类第2类调整为第5类，但血液系统恶性肿瘤患者仍面临持续感染风险。这类患者常因长期病毒感染延误原发病治疗，导致不良预后^1,2,3,4。

Introduction

日本COVID-19临床实践指南推荐三种抗病毒药物用于高风险人群：莫努匹拉韦（Mol）、瑞德西韦（RDV）和尼马特雷韦/利托那韦（Nir/Rit），其中住院患者多选择静脉用RDV。Mol和RDV均通过靶向RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）抑制病毒复制^[5]，而Nir/Rit则作用于3C样蛋白酶^[6]。日本自主研发的恩司特韦（Ens）作为首个口服非共价非肽类3CL蛋白酶抑制剂，于2022年秋季获批用于非高风险患者，其基于随机对照试验结果广泛用于轻中度病例^[8]。东京大学医科学研究所的体外研究显示这些药物对新兴变异株具有等效抗病毒活性^[9]，但本院发现部分接受RDV一线治疗的患者未能实现病毒清除，需更换抗病毒方案。

Methods

本研究经临床研究伦理委员会批准（编号：G2024-1），回顾性分析2023年5月20日至2024年10月31日期间本院血液病患者COVID-19病例。所有受试者均接种mRNA疫苗且感染奥密克戎亚型，排除初始Ct值>25或仅通过抗原检测确诊者。

Results

队列年龄17-90岁（平均70.3岁），疾病谱包括多发性骨髓瘤（MM;n=18）、恶性淋巴瘤（ML;n=11）等。一线治疗中，Nir/Rit和Ens组分别有50%和44%达到Ct值≥30的显著病毒载量降低，而RDV组为0%。13例接受Nir/Rit或Ens联合RDV的一线治疗患者中12例（92%）有效，9例二/三线联合治疗患者全部有效。

Discussion

研究表明RDV作为血液病患者一线治疗方案时病毒清除率欠佳。接受抗CD20抗体或T细胞免疫抑制治疗的患者尤其易发生SARS-CoV-2持续感染^11,12。尽管奥密克戎变异株导致...

Conclusions

在合并血液系统恶性肿瘤的COVID-19患者中，Nir/Rit和Ens可能表现出优于RDV的抗病毒效力。对于重症高风险、持续感染或需快速控制病毒感染以治疗原发病的患者，应考虑联合治疗方案。