白念珠菌感染诱导的氧化应激与抗氧化响应：基于大蜡螟模型及分子对接的机制研究

【编辑推荐】本研究通过大蜡螟（Galleria mellonella）模型揭示白念珠菌（C. albicans）感染引发的动态氧化应激反应，包括丙二醛（MDA）升高及谷胱甘肽S-转移酶（GST）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的活性变化。结合分子对接发现胶霉毒素（gliotoxin）与β-葡聚糖（β-glucan）对GST/SOD/CAT的高结合亲和力（-6.5至-7.2 kcal/mol），为真菌-宿主互作机制提供新见解。

　　

Highlight

真菌感染通过诱导氧化应激对宿主健康构成重大威胁。本研究利用无脊椎动物模型大蜡螟（G. mellonella）探究白念珠菌（C. albicans）感染的氧化效应，发现感染后2-8小时内抗氧化酶活性与脂质过氧化水平呈现动态变化：

Effects of C. albicans infection on lipid peroxidation and cell damage levels in G. mellonella hemolymph

白念珠菌感染显著提升大蜡螟血淋巴中丙二醛（MDA）水平（2、6、8小时，P<0.001），并在8小时引发丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的急剧升高（F_4,15=31.372，P<0.001），表明细胞损伤加剧。

Molecular docking reveals fungal toxin-enzyme interactions

分子对接显示胶霉毒素（gliotoxin）与β-葡聚糖对GST/SOD的结合能为-6.8 kcal/mol，与CAT的结合能分别为-6.5和-7.2 kcal/mol，提示这些真菌成分可能通过干扰抗氧化酶功能加剧氧化损伤。

Discussion

大蜡螟模型成功模拟了哺乳动物应对真菌感染的氧化应激特征：早期（2-4小时）CAT活性受抑制，后期（6-8小时）GST/SOD代偿性升高。胶霉毒素的免疫抑制特性与β-葡聚糖的免疫逃逸作用共同解释了白念珠菌的致病机制。

Conclusion

该研究证实大蜡螟是研究宿主-真菌互作的理想模型，其抗氧化系统动态响应规律为开发靶向氧化应激的抗真菌策略提供了理论依据。