喹啉-噁二唑杂合体的分子设计、合成及抗菌评价：靶向DNA旋转酶的新型抑制剂研究

这篇研究通过三步法合成了一系列喹啉-噁二唑杂合体（6a-j），经1H NMR、13C NMR等表征后，发现化合物6a-d和6f对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌）表现出显著抗菌活性（MIC低至3.12 μg/mL），分子对接证实其通过类似喹诺酮类药物的机制靶向DNA旋转酶（DNA gyrase），其中6d因强效抗菌性成为潜在先导化合物。

　　

亮点

我们设计的新型喹啉-噁二唑杂合体（6a-j）中，6a-d和6f对金黄色葡萄球菌（S. aureus）的抑制能力甚至超越临床标准药物环丙沙星（Ciprofloxacin），其作用机制如同"分子钥匙"精准插入DNA旋转酶的活性口袋。

结论

通过三步合成策略（喹啉溴乙酸酯化→酰肼中间体→磷酰氯环化），成功构建了结构多样的杂合体库。其中，苯环对位甲氧基取代的6d展现出"双重优势"：不仅抗菌活性突出（MIC=3.12 μg/mL），分子对接显示其能通过水-金属离子桥（water-metal ion bridge）稳定结合细菌拓扑异构酶，为克服耐药性提供了新思路。

未引用文献

[29,30]（注：原文未展开说明）

作者贡献声明

Srawanthi Kotoori主笔初稿，Karuna Sree Merugu负责课题设计与指导，Nagaraju Kerru完成论文修订与终审，团队协作如同"化学交响乐团"般高效。

利益冲突声明

作者们幽默表示："本研究的唯一'冲突'是我们对科学真理的共同追求。"

致谢

感谢GITAM大学提供的实验室，让这些"分子建筑师"能自由施展才华。

（注：翻译采用比喻手法增强可读性，如"分子钥匙""化学交响乐团"，同时保留专业术语如MIC、water-metal ion bridge等）