综述：新型磷酸二酯酶-4抑制剂治疗银屑病的系统评价

这篇综述系统评价了新型磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂在银屑病治疗中的临床疗效与安全性，涵盖口服（如roflumilast、orismilast）和局部用药（如crisaborole、PF-07038124），证实其通过调节cAMP水平显著改善PASI和DLQI评分，且耐受性良好，为银屑病治疗提供了新选择。

　　

Abstract

Background

银屑病是一种慢性免疫介导的皮肤疾病，其炎症级联反应中，磷酸二酯酶-4（PDE-4）通过调控细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平发挥关键作用。近年来，新型PDE-4抑制剂因其抗炎潜力成为研究热点。

Methods

通过系统检索截至2025年1月18日的PubMed/Medline、Ovid Embase和Web of Science数据库，筛选评估PDE-4抑制剂治疗银屑病的临床研究，并采用NIH和Murad等工具进行质量评估。

Results

在1,942项研究中，12项（共642例患者）符合纳入标准。口服PDE-4抑制剂roflumilast在中重度斑块型银屑病患者中表现出稳定的PASI和DLQI改善，且患者报告结局良好，但胃肠道症状常见；orismilast和ME3183同样显著降低PASI且耐受性佳。局部用药如crisaborole和PF-07038124对轻中度银屑病（包括面部和间擦部位）起效迅速，不良反应极少。

Conclusion

PDE-4抑制剂（口服/局部）疗效显著且安全性可控，但需更大规模、更长随访的研究以验证长期获益。

Background

银屑病的病理机制与PDE-4介导的cAMP降解密切相关，导致促炎因子（如TNF-α、IL-17）释放增加。抑制PDE-4可提升cAMP水平，从而阻断炎症信号通路。

Methods

研究团队采用严格的纳入标准，重点关注PASI-75（皮损改善75%以上）和DLQI（生活质量评分）等终点指标，并通过双工具评估偏倚风险，确保结论可靠性。

Results

口服制剂：roflumilast组PASI-75应答率达52%-68%，但30%患者出现恶心；orismilast的PASI-50应答率更高（72%），且头痛发生率仅5%。局部制剂：crisaborole在面部皮损中PASI-50达89%，且无激素类副作用；PF-07038124的起效时间（3天）优于传统药物。

Conclusion

PDE-4抑制剂为银屑病治疗提供了“精准抗炎”新策略，尤其适合激素不耐受患者。未来需探索其与其他靶点药物（如IL-23抑制剂）的联合疗法潜力。