新型加巴喷丁类药物米罗巴林对脂多糖诱导慢性膀胱炎大鼠膀胱痛觉过敏的作用机制研究

本研究揭示了新型加巴喷丁类药物米罗巴林（MGB）通过脊髓和脊髓上作用（涉及α2δ-1亚基调控及下行去甲肾上腺素能通路）改善LPS诱导的慢性膀胱炎（IC/BPS）模型大鼠膀胱痛觉过敏和排尿功能障碍的独特机制，为临床治疗间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征提供了新靶点。

　　

亮点

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  米罗巴林（MGB）通过脊髓和脊髓上双重作用缓解膀胱痛觉过敏

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  α₂δ-1亚基在脊髓背角（SDH）和蓝斑核（LC）中的上调是关键靶点

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  下行去甲肾上腺素能通路参与MGB的镇痛效应但独立于排尿调控

关键发现

MGB及其他加巴喷丁类药物（如普瑞巴林PGB、加巴喷丁GBP）通过全身、鞘内或脑室给药均能显著降低LPS诱导的膀胱痛觉过敏和尿频症状。值得注意的是，MGB展现出比其他药物更持久的镇痛效果（持续4-6小时）。Western blot分析显示，LPS诱导的慢性膀胱炎大鼠模型中，SDH和LC区域的电压门控钙通道（VGCC）α₂δ-1亚基表达显著上调。通过神经毒素DSP-4选择性破坏去甲肾上腺素能神经后，加巴喷丁类药物的镇痛作用被逆转，但其对排尿功能的抑制作用不受影响。

科学意义

MGB对膀胱痛觉过敏的治疗作用与其他加巴喷丁类药物类似，均通过α₂δ-1亚基介导的脊髓和脊髓上机制实现。其独特之处在于：①通过脊髓上机制激活下行去甲肾上腺素能通路产生镇痛；②排尿调控则依赖独立于该通路的其他机制。这一发现为开发针对间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征（IC/BPS）的精准治疗方案提供了理论依据。