Eprosartan通过阻断AT1R/SNS/HMGB1通路及调控PDL-1缓解创伤性脑损伤诱导的小鼠多器官功能障碍综合征

【编辑推荐】本研究首次揭示降压药Eprosartan通过双重抑制AT1受体（AT1R）和交感神经系统（SNS），显著改善创伤性脑损伤（TBI）引发的多器官功能障碍（MODS），其机制涉及HMGB1炎症通路阻断和PD-1/PDL-1免疫检查点调节，为TBI继发全身并发症提供新型治疗策略。

　　

Highlight

Eprosartan改善神经行为缺陷

图3展示了药物对以下行为学指标的改善效果：

讨论

细胞与神经激素信号通路是维持大脑-外周器官动态对话的核心。创伤性脑损伤（TBI）会破坏这种双向交流，导致免疫失调、自主神经系统（ANS）过度激活和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴亢进，使得临床诊断和管理复杂化，往往导致重症监护（ICU）停留时间延长。本研究发现，Eprosartan通过以下机制发挥作用：1）显著降低组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和血清IL-6、TNF-α水平，遏制全身炎症风暴；2）通过稳定血清标志物和降低血浆去甲肾上腺素水平，成功恢复心、肝、肾功能；3）急慢性损伤阶段的组织学分析显示，药物能逆转异常的细胞形态学改变；4）上调PD-1/PDL-1和IL-10基因表达，调控免疫应答。

结论

该实验首次证明Eprosartan Mesylate作为多靶点化合物，能独立修复TBI小鼠模型中受损的多器官功能。虽然研究受限于缺乏蛋白质印迹（Western blot）等分子层面验证，但数据表明其器官保护作用可能通过调节AT₁R-SNS轴实现。