综述：乳腺癌与微生物组：一项聚焦临床转化挑战的系统综述

这篇系统综述全面梳理了微生物组与乳腺癌的关系，指出尽管特定菌属（如Clostridium、Lactobacillus）与乳腺癌亚型（如ER+/HER2+）存在关联，但研究间存在样本（粪便/组织）、方法（16S rRNA测序）和结果的异质性，亟需标准化方案以推动微生物标志物（如Firmicutes门）的临床转化。

　　

引言

乳腺癌作为全球女性最高发的恶性肿瘤，其发生发展与微生物组失衡的关联日益受到关注。微生物组通过调节雌激素代谢、免疫应答等途径影响乳腺癌亚型（如ER⁺）的进展。然而，现有研究在样本类型、测序技术和分析流程上的差异，导致结论难以复现，阻碍临床转化。

研究方法

通过PRISMA指南系统性筛选2011-2025年间48项研究（3,735例患者），涵盖粪便（62.5%）、乳腺组织（33%）等样本，83%采用16S rRNA测序。使用ROBINS-I和NOS工具评估偏倚风险，重点关注α/β多样性及菌属丰度差异。

关键发现

微生物多样性特征

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  α多样性：39项研究中，44%的病例对照研究显示乳腺癌患者肠道或组织微生物多样性降低，可能与化疗响应（如Megasphaera在ER⁺肿瘤富集）相关。

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  β多样性：37项研究揭示乳腺癌组织与正常组织的微生物群落显著分离（Bray-Curtis指数），且非西班牙裔黑人患者肿瘤组织多样性低于白人患者。

核心菌属与功能通路

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  186个差异菌属中，Firmicutes门占比最高（37.6%），如Clostridium在化疗敏感肿瘤中富集，而Prevotella与疲劳症状相关。

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  功能预测（PICRUSt2）显示乳腺癌患者脂多糖合成通路激活，但脂肪酸代谢受损，提示微生物可能通过炎症途径促进肿瘤。

亚型特异性模式

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  HR⁺亚型（ER⁺/PR⁺）呈现独特菌群特征：a-Proteobacteria门（如Methylobacterium）丰度降低，而Tyzzerella在PR⁺患者中富集。

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  三阴性乳腺癌（TNBC）微生物多样性最低，且菌群组成与其他亚型无重叠，可能与其侵袭性相关。

挑战与展望

当前研究的局限性包括样本量小、未校正多重检验（60%研究）及数据共享不足。未来需统一采样标准（如低温保存）、结合宏基因组测序（WGS）和代谢组学，并探索非侵入性样本（如唾液）的应用潜力。

结论

微生物组在乳腺癌诊疗中展现出标志物和调控靶点的潜力，但跨研究一致性不足。建立多中心协作、标准化分析流程（如Qiime2）将是实现微生物组临床转化的关键突破点。