肠道微生物组与AREDS补充剂及遗传风险评分在年龄相关性黄斑变性中的关键作用

本研究针对年龄相关性黄斑变性（AMD）的肠道微生物特征展开探索，通过病例对照设计结合16S rRNA测序和IgA流式分析，首次揭示了AREDS补充剂与遗传风险评分（GRS）对肠道菌群多样性的双向调控作用，并发现AMD患者肠道中普雷沃菌（Prevotella）和脱硫弧菌（Desulfovibrio）的异常富集。该成果为AMD的微生物-免疫-遗传交互机制提供了新见解，发表于《Ophthalmology Science》。

　　

年龄相关性黄斑变性（AMD）是全球老年人不可逆视力丧失的主因，尽管已知补体异常和脂质代谢紊乱参与发病，但仍有50%遗传风险无法解释。近年研究发现，肠道菌群通过"肠-眼轴"影响远端器官疾病，而AREDS（Age-Related Eye Disease Study）补充剂中的叶黄素/玉米黄质需依赖菌群代谢，这为探索AMD的微生物机制提供了突破口。

研究团队采用病例对照设计，纳入85例晚期AMD患者和49名健康对照，通过问卷收集AREDS使用史，并采集粪便样本进行：1）16S rRNA测序分析菌群组成；2）IgA流式分选技术检测免疫菌群互作；3）Piphillin算法预测代谢通路；4）21个AMD风险变异位点的遗传评分（GRS）计算。

患者特征与遗传风险

AMD组年龄显著高于对照组（82.5±7.7 vs 76.4±6.8岁），83.5%患者使用AREDS（对照组仅8.2%）。GRS在AMD组显著升高（1.13±0.14 vs 1.04±0.15），尤其ARMS2和CFH风险等位基因携带率更高。

肠道菌群失调特征

PLS-DA分析显示AMD菌群结构显著改变（交叉验证误差率0.36），β多样性加权UniFrac分析验证该差异（PERMANOVA p=0.06）。关键发现包括：1）变形菌门（Proteobacteria）在AMD中富集（log2FC=1.77）；2）普雷沃菌9型（Prevotella-9）和脱硫弧菌（Desulfovibrio）显著增多；3）产丁酸盐的颤螺菌（Oscillospira）减少。

遗传与AREDS的调控作用

GRS每增加1单位，菌群α多样性降低30%（Spearman r=-0.3），而AREDS补充使Shannon指数提升2.64分（p<0.05）。在ARMS2 TT基因型患者中，IgA包裹的普雷沃菌科（Prevotellaceae）比例异常升高（p<0.01），提示遗传风险可能通过黏膜免疫加剧菌群失衡。

代谢通路预测

Piphillin分析显示AMD菌群中：1）细胞色素P450药物代谢通路激活；2）玉米素（zeatin）合成增强；3）亚油酸代谢紊乱。这些变化在排除AREDS使用者的亚组中仍存在，暗示其与AMD直接相关。

该研究首次建立AMD遗传风险-菌群-免疫三联机制模型：高风险基因通过降低菌群多样性、增加致病菌定植，而AREDS补充剂可能通过重塑菌群发挥保护作用。局限性包括横断面设计无法确定因果关系，以及16S测序分辨率限制。未来需开展纵向多组学研究验证菌群代谢物（如短链脂肪酸）对视网膜的具体影响。这项发表于《Ophthalmology Science》的工作为AMD的微生物干预提供了新靶点，也为理解AREDS的作用机制开辟了新视角。