海绵状牙龈增生症(SGH)的分子机制与临床认知研究：IL-17/TNF通路激活与诊疗现状分析

针对罕见口腔病变海绵状牙龈增生症(SGH)的诊疗困境，多伦多大学团队通过临床调查与mRNA测序揭示其独特发病机制。研究发现SGH与IL-17/TNF等促炎通路异常激活相关，且临床医师识别率仅1.1%，为开发靶向治疗及提升诊疗规范提供重要依据。

　　

在口腔医学领域，海绵状牙龈增生症(Spongiotic Gingival Hyperplasia, SGH)一直是个令人困惑的谜题。这种主要困扰青少年的罕见病变，虽然早在2007年就被Darling等人首次描述，但近二十年来其发病机制仍不明确。临床表现为前牙区鲜红色、易出血的无痛性牙龈肿块，与常见的菌斑性龈炎或化脓性肉芽肿相似，却对常规牙周治疗毫无反应。更棘手的是，90%的病例发生在18岁以下人群，正值正畸治疗高峰期，但多数口腔医师对其认知有限。

为破解这一难题，多伦多大学牙学院的Marco Magalhaes团队在《Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology》发表了一项开创性研究。研究人员采用双管齐下的策略：一方面通过REDCap平台对加拿大90名正畸医师开展临床识别调查，展示SGH等四种典型牙龈病变图片；另一方面对3例SGH和2例牙龈纤维瘤（对照）进行mRNA测序分析。关键技术包括临床图像验证（kappa值0.91）、Illumina NovaSeq转录组测序、DESeq2差异基因分析，以及ShinyGO/Reactome/KEGG通路富集分析。

调查结果揭示严峻现实：仅1.1%的医师能正确识别SGH，83.3%的误诊率显著高于化脓性肉芽肿（25.6%）和鳞状细胞癌（34.4%）。有趣的是，接诊成人为主的医师反而更倾向认为SGH属于正畸范畴（p=0.038），这可能与青少年患者接触少有关。定性分析发现，医师普遍认同"识别-转诊"的责任边界，但对这种特殊病变的认知明显不足。

分子机制的发现更令人振奋：

1. 1.

   炎症特征：SGH呈现IL-17、TNF、NF-κB等通路特异性激活，伴随CXCL1/8等趋化因子过表达，解释其"无菌性炎症"特性。这与传统龈炎截然不同，说明为何菌斑控制无效。

2. 2.

   血管增生：VEGFA、ANGPTL4等促血管因子上调，与临床易出血特征吻合。

3. 3.

   角质化缺陷：KRT6A/KRT16等角蛋白基因下调，印证其红色外观和非角质化上皮特性，支持" junctional epithelium（结合上皮）逃逸"假说。

4. 4.

   生长调控：CDKN2A/p53肿瘤抑制通路与ErbB/PI3K-AKT促增殖通路形成精妙平衡，符合反应性病变特征而非肿瘤。

讨论部分指出，这项研究首次绘制SGH的分子图谱，其独特的IL-17/TNF主导的"炎症-增殖循环"可能是手术切除有效而常规治疗失败的关键。临床意义在于：① 正畸医师需要加强口腔病理培训；② 未来或可开发IL-17抑制剂等靶向疗法；③ 为鉴别诊断提供分子标志物。尤其值得注意的是，SGH的基因表达模式既不同于HPV相关病变，也不同于激素敏感性病变，这解释了为何既往研究排除这些因素。

这项研究犹如打开一扇新窗，让学界重新审视这个长期被忽视的疾病。正如作者强调，后续需扩大样本验证靶点，并探索IL-17阻断剂的治疗潜力。对于每天面对青少年微笑的正畸医师而言，这项成果不仅是分子机制的突破，更是提升临床诊疗水平的重要路标。