荧光假单胞菌中基于组成型和新型诱导型启动子的重组人胰岛素生产及放大工艺研究

这篇研究探索了在荧光假单胞菌（Pseudomonas fluorescens）中利用组成型启动子PPsbA和天然诱导型启动子PAnt/PBen（非IPTG依赖）高效生产重组人胰岛素。通过优化诱导剂（如5 mM邻氨基苯甲酸和7.5 mM间甲基苯甲酸）和生物反应器放大（2 L规模），胰岛素原融合蛋白产量提升29%，为糖尿病治疗提供了更安全、低成本的替代生产方案。

　　

Highlight

本研究亮点在于：

1. 1.

   首次在荧光假单胞菌中采用非IPTG诱导系统（P_Ant/P_Ben）生产胰岛素，避免传统IPTG的细胞毒性和高成本问题；

2. 2.

   通过生物反应器放大使产量突破54.5 mg/L，较摇瓶培养提升7%；

3. 3.

   创新性使用廉价芳香族化合物（如邻氨基苯甲酸）作为诱导剂，每升生产成本降低约30%。

Conclusion

结论表明：

1. 1.

   组成型启动子P_PsbA适合快速生产，而P_Ant/P_Ben系统能精准调控胰岛素链（如单抗轻重链）的分步表达；

2. 2.

   该平台可扩展至其他需要二硫键的蛋白（如干扰素γ），为微生物制药提供新范式。

（注：翻译保留原文技术细节如P_PsbA等符号，并采用"生物反应器""二硫键"等生动术语增强可读性）