长期阿片类药物治疗前非药物疼痛管理模式与初始剂量水平的关联性研究

为解决慢性疼痛患者长期阿片类药物治疗(LTOT)初始剂量与非药物疼痛管理的关系问题，研究人员开展了一项回顾性队列研究。通过电子健康数据分析7679例患者，发现非药物疗法使用率低且呈剂量依赖性，其中补充替代医学(CAM)与较高吗啡毫克当量(MME)相关。该研究为CDC指南实施效果评估提供了新方法学框架。

　　

慢性疼痛影响着约20%的美国成年人，阿片类药物曾是其一线治疗方案。但随着阿片类药物滥用和过量风险日益凸显，美国疾病控制与预防中心(CDC)在2016年首次发布慢性疼痛阿片类药物处方指南，并于2022年更新强调应优先使用非成瘾性药物或非药物疗法。然而，非药物疼痛管理对阿片类药物剂量影响的真实世界证据仍属空白，且电子健康记录中缺乏标准化的非药物疗法识别方法。

为填补这一研究空白，由David L. McClure领衔的多机构研究团队在《Scientific Reports》发表了一项开创性研究。研究人员利用三个医疗系统(Kaiser Permanente Colorado、Denver Health和Marshfield Clinic Health System)2016-2021年的电子健康数据，构建了包含7679例长期阿片类药物治疗(LTOT)患者的回顾性队列。研究创新性地开发了基于CPT-4(Current Procedural Terminology-4)代码的非药物疼痛管理评估体系，将干预措施分为注射/神经植入、物理/职业治疗和补充替代医学(CAM)三大类。

研究采用多中心回顾性队列设计，主要技术方法包括：1) 基于电子健康记录和药房数据识别LTOT患者(定义为90天内≥3次阿片类药物处方)；2) 开发标准化CPT-4代码列表分类非药物干预；3) 计算初始90天治疗期的平均每日吗啡毫克当量(MME)；4) 使用多变量回归分析评估非药物疗法与初始MME剂量的关联。

研究结果显示，非药物疗法在LTOT患者中使用率仅41%，且呈现明显的剂量依赖性趋势。具体而言：

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  在初始MME≥90mg的患者中，仅28.6%接受过任何非药物干预，显著低于低剂量组(p<0.0001)

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  注射/神经植入疗法使用率从低剂量组的29.2%降至高剂量组的17.7%(p<0.0001)

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  物理治疗使用率从22.4%降至13.9%(p=0.0022)

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  CAM疗法使用率最低(整体5.3%)且与较高MME相关(RR=1.05,95%CI 1.00-1.10)

多变量回归分析发现，癌症诊断(RR=2.24)、男性(RR=1.16)和急诊入院(RR=1.12)等因素与较高初始MME显著相关。值得注意的是，注射类疼痛管理程序与剂量水平无统计学关联(p=0.1539)，而物理治疗同样未显示出剂量调节作用(p=0.7542)。

讨论部分指出，这项研究首次系统评估了非药物疗法与LTOT初始剂量的关系，为CDC指南实施前的临床实践提供了基准数据。研究发现的高剂量LTOT患者随访时间短(仅38%有≥1年参保记录)提示新参保患者可能面临更高的阿片类药物风险。虽然研究存在MME换算的固有局限性和未测量混杂因素，但建立的CPT-4代码分类体系为未来研究提供了可复制的方法学框架。

该研究的临床意义在于：1) 证实了非药物疗法在真实世界中的低使用率；2) 揭示了剂量依赖性模式可能反映临床严重程度分层；3) 为评估2022年CDC指南实施效果建立了比较基线。作者建议未来研究应结合病历审查验证程序编码，并评估非药物疗法的实际疗效而非仅使用率。这些发现对优化慢性疼痛管理策略、减少阿片类药物相关风险具有重要指导价值。