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纳米脂肪(PRP+NF)促进放射性皮肤损伤修复:改善微血管化和伤口愈合的新策略
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月31日 来源:Scientific Reports 3.9
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本研究针对放疗后皮肤损伤愈合困难的临床难题,创新性地将纳米脂肪(NF)与富血小板血浆(PRP)联合应用。研究人员通过小鼠放射性皮肤损伤模型证实,PRP+NF处理可显著加速伤口闭合(第14天面积减少),促进功能性微血管形成(密度提高20%),并调节巨噬细胞极化(M2/M1比值升高)。该发现为放射性皮炎等复杂伤口管理提供了新型细胞治疗策略。
放疗是肿瘤治疗的重要手段,但超过60%的患者会遭遇放射性皮炎等并发症。电离辐射不仅破坏表皮干细胞,还会诱发微血管内皮损伤和慢性炎症,导致皮肤纤维化、溃疡等难以愈合的伤口。这些"顽固性伤口"因局部缺血和微环境紊乱,常规治疗往往收效甚微。面对这一临床痛点,Ettore Limido团队在《Scientific Reports》发表创新研究,探索了纳米脂肪(NF)这一新型生物材料的治疗潜力。
研究采用三大关键技术:首先建立20 Gy单次照射的小鼠放射性皮炎模型,通过背侧皮褶腔观察窗动态监测;其次通过机械乳化法从GFP+小鼠脂肪组织制备NF;最后结合立体显微镜、活体荧光显微镜和组织学多模态评估,对比PRP单独处理与PRP+NF联合处理的效果。
宏观皮肤表现与体重变化
20 Gy照射后所有小鼠出现典型放射性皮炎特征:延迟毛发生长、红斑、表皮脱落,2周达炎症高峰。两个月后皮肤呈现纤维化改变,为后续伤口模型建立提供病理基础。体重监测显示照射和手术仅引起短暂下降,证明模型稳定性。
伤口愈合的活体显微观察
立体显微镜显示PRP+NF组第14天伤口面积显著缩小。活体荧光显微镜更揭示其促血管化机制:第6天即出现灌注微血管,第10天灌注区域比例和功能微血管密度显著高于对照组。微血流动力学参数显示新生血管随成熟度增加,管径缩小而血流剪切力升高。
组织学与免疫组化分析
虽然统计学差异不显著,但PRP+NF组呈现更好的上皮化、肉芽组织形成趋势。特别值得注意的是,CD31/GFP共定位证实20%新生血管源自移植的NF组分,LYVE-1+淋巴管中GFP+比例达30%。CD163+ M2型巨噬细胞数量增加,暗示NF可能通过免疫调节促进组织修复。
讨论与展望
该研究首次证实NF在放射性皮肤损伤中的双重修复机制:既提供现成的血管组分(微血管片段和ASCs),又通过旁分泌调节宿主微环境。虽然胶原沉积等指标未达显著差异,但促血管化和免疫调节的协同效应为临床转化奠定基础。研究者特别指出,NF制备简单、符合自体移植规范,较传统脂肪移植更易标准化。未来需深入探索NF对TGF-β1/Smad3等纤维化通路的影响,并开展长期随访评估疤痕质量。这项来自德国萨尔大学的研究,为肿瘤放疗患者的伤口管理提供了具转化潜力的新选择。
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