综述：DNA纳米结构的体内行为调控及其器官靶向药物递送

本综述系统阐述了适配体（aptamer）作为"化学抗体"在精准医疗中的突破性应用，聚焦其通过系统进化配体指数富集技术（SELEX）筛选获得的三维结构特性，在靶向药物递送系统（DDS）中的双功能机制：既可作为治疗剂直接调控靶点（如G-四链体结构阻断），又能作为导航分子精准递送纳米载体（如脂质体）。文章详述了适配体在眼科疾病（湿性AMD/GA）、肿瘤、凝血等领域的临床转化进展，并探讨了其克服肾清除快、核酸酶敏感性等挑战的化学修饰策略。

　　

适配体技术：从分子识别到精准医疗的革命性工具

Abstract

精准医疗时代的到来催生了对先进靶向递药系统的迫切需求。适配体以其高亲和力、低免疫原性、结构可编程等特性，正在靶向治疗领域展现出独特优势。本文全面梳理了适配体技术的三大应用维度：直接治疗剂开发、靶向配体工程和可控释药系统，并重点分析其在眼科疾病、肿瘤等领域的临床转化瓶颈与突破。

Introduction

现代分子生物学揭示了大量可成药靶点，而适配体技术的出现为靶向治疗提供了新范式。这类通过SELEX技术筛选的寡核苷酸，能形成G-四链体等特殊二级结构，实现抗体级特异性却无免疫原性。目前FDA已批准两款适配体药物（Macugen^?用于湿性AMD，Iveric^?用于GA），另有20余个候选药物进入临床评估。

Aptamer-based targeted drug delivery

适配体的双功能特性使其既能作为"导弹头"引导纳米载体（如树枝状聚合物）靶向病变组织，又能通过空间位阻效应直接抑制靶蛋白。最新研究通过磷酸二酯键硫代修饰（PS-modification）显著提升了其血清稳定性，而聚乙二醇化（PEGylation）则有效延缓了肾清除。

Aptamer-based disease therapy

在眼科领域，靶向VEGF₁₆₅的适配体药物开创了核酸药物治疗眼底病变的先河。肿瘤治疗中，EpCAM特异性适配体与阿霉素脂质体的偶联物在PDX模型中显示显著增效减毒特性。值得注意的是，凝血因子IXa抑制型适配体正在开展II期临床用于抗血栓治疗。

Challenges and prospectives

尽管面临递送效率、规模化生产等挑战，适配体模块化特性使其可通过"锁核酸（LNA）"等化学修饰优化药代动力学。未来发展方向包括：构建多价适配体网络、开发刺激响应型释药系统，以及通过微流控SELEX加速候选分子筛选。

Conclusion

作为精准医疗的重要工具，适配体正推动药物递送系统向智能化、可编程化方向发展。随着化学修饰技术的进步和临床转化经验的积累，这类"化学抗体"有望在肿瘤微环境调控、跨血脑屏障递送等难点领域实现更大突破。