综述：外周药物洗脱支架的药物递送、开发与技术进展

这篇综述系统阐述了适配体（aptamer）作为"化学抗体"在靶向治疗中的前沿进展，重点分析了其在药物递送系统（DDS）中的三大应用方向：直接治疗剂、靶向配体工程和控释载体。文章详述了适配体在眼科疾病、肿瘤、凝血障碍等领域的临床前研究，特别关注FDA已批准的湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）治疗药物pegaptanib的转化经验，并对临床转化面临的挑战提出建设性思考。

　　

适配体靶向药物递送

被称为"化学抗体"的适配体（aptamer）通过系统性配体进化指数富集技术（SELEX）筛选获得，其独特的G-四链体、发卡环等二级结构赋予其媲美抗体的靶向能力。这类寡核苷酸分子量小（8-25 kDa）、免疫原性低、合成成本仅为抗体的1/10，在药物递送系统（DDS）中展现出双重功能：既能直接阻断疾病靶点，又可作为"生物导弹"引导纳米载体（如脂质体、树状大分子）精准递药。

最新研究表明，通过磷酸骨架硫代化或2'-氟/氧甲基修饰，适配体在血清中的半衰期可从分钟级延长至小时级。在肿瘤靶向领域，EpCAM适配体偶联的阿霉素脂质体使药物在结肠癌组织的富集度提升15倍；而针对PD-1的适配体-紫杉醇偶联物通过阻断免疫检查点，显著增强抗肿瘤效果。

疾病治疗的临床转化

眼科领域是适配体转化最成功的赛道。首个FDA批准的适配体药物pegaptanib（Macugen^?）通过特异性结合血管内皮生长因子VEGF₁₆₅亚型，治疗湿性年龄相关黄斑变性（AMD）。虽然该药物因疗效被抗VEGF抗体取代而退市，但其开发验证了适配体的临床可行性。目前进入II期临床的NOTA-aptamer通过整合素α_vβ₃靶向，实现脉络膜新生血管的精准显像与治疗。

在凝血调控方面，针对凝血因子IXa的适配体ARC194展现出优于肝素的抗凝效果，动物实验显示其能维持APTT值在60-80秒治疗窗达12小时。炎症性疾病中，CXCL12适配体阻断剂可显著减轻类风湿关节炎模型滑膜增生，其50%抑制浓度（IC₅₀）低至0.3 nM。

挑战与前景

适配体临床转化面临三大瓶颈：①肾脏快速清除需通过40 kDa聚乙二醇（PEG）修饰解决；②核酸酶降解问题可通过锁核酸（LNA）或 Spiegelmer 技术改善；③组织穿透性差正通过穿透肽（CPP）融合策略突破。值得关注的是，中国研究者开发的EpCAM适配体-金纳米棒体系，近红外光控释药效率达92%，为实体瘤治疗提供新思路。

未来五年，随着化学修饰技术和递送载体的进步，适配体有望在核酸药物（RNAi/mRNA）递送、双特异性适配体开发等领域取得突破，为精准医疗提供更强大的"智能弹药库"。