酮酯通过先天免疫IFITM3通路改善阿尔茨海默病转基因小鼠认知功能障碍

本研究揭示了酮酯BD-AcAc2通过调控先天免疫关键蛋白IFITM3（干扰素诱导跨膜蛋白3），显著改善APP/PS1转基因小鼠认知功能并减少Aβ（β淀粉样蛋白）斑块沉积。β-羟基丁酸（β-HB）作为核心活性成分，通过抑制星形胶质细胞中IFITM3介导的神经炎症反应，为阿尔茨海默病（AD）的代谢-免疫联合治疗提供了新靶点。

　　

亮点

• 首次揭示酮酯通过IFITM3通路发挥神经保护作用

• β-HB显著降低海马区Aβ斑块负荷

• 发现IFITM3是β-HB调控的关键免疫代谢节点

饮食制备

酮酯BD-AcAc₂及所有膳食成分购自江苏美迪森生物技术有限公司。该物质经肠道酯酶水解生成β-HB和丁二醇，后者在肝脏中通过酒精脱氢酶（ADH）转化为β-HB，每分子酮酯可产生两分子β-HB（图1A）。对照组（CTR）饮食根据美国营养学会1993年（AIN-93）标准配制。

酮酯饮食改善APP/PS1小鼠认知功能

为评估β-HB对AD病理的影响，实验设计含BD-AcAc₂的饮食组与普通饮食组。如图1A-B所示，野生型（WT）和APP组接受对照饮食，APP-KE组接受酮酯饮食。喂养5个月后，T迷宫测试显示APP-KE组小鼠认知表现显著优于APP组。

讨论

酮体是葡萄糖缺乏时的替代能源物质，其中β-HB作为主要成分具有多重神经保护效应。本研究通过膳食干预发现，β-HB不仅能改善AD模型小鼠认知功能，还能通过抑制IFITM3表达来减轻Aβ诱导的星形胶质细胞炎症反应。

结论

膳食补充BD-AcAc₂可显著提升APP/PS1转基因小鼠认知能力，减少淀粉样斑块沉积。β-HB通过调控IFITM3通路抑制星形胶质细胞炎症，为AD治疗提供了新型代谢-免疫协同干预策略。